这篇文档属于类型b，是一篇综述性论文，主要讨论了降钙素原（procalcitonin, PCT）在感染和脓毒症（sepsis）中的临床应用及其作为生物标志物的潜力。以下是针对这篇文档的学术报告：

作者及发表信息

本文由Bachar Hamade（医学博士，理学硕士）和David T. Huang（医学博士，公共卫生硕士）共同撰写。Bachar Hamade是匹兹堡大学重症监护医学和急诊医学部门的急诊医学重症监护研究员，David T. Huang是匹兹堡大学MACRO（多学科急性护理研究组织）和CRISMA（急性疾病临床研究、调查和系统建模）中心的副教授。本文发表于《Critical Care Clinics》期刊，2020年1月第36卷第1期，最终编辑版本于2019年8月3日发布。

论文主题

本文的主题是降钙素原（PCT）在感染和脓毒症中的应用。文章回顾了PCT作为生物标志物的历史、其在临床研究中的观察和随机试验结果，并提出了关于如何“测试一个测试”的临床建议和思考。

主要观点及论据

1. PCT作为感染标志物的历史和发展

PCT是一种由116个氨基酸组成的蛋白质，是降钙素的前体肽。正常情况下，PCT在血液循环中的水平较低（≤0.1 ng/ml）。1993年，PCT首次被描述为细菌感染的标志物，研究显示其在严重侵袭性细菌感染患者中的血清浓度显著升高（6-53 ng/ml），而在轻度局部细菌感染或病毒感染患者中则较低（0.1-1.5 ng/ml）。PCT水平在抗生素治疗期间迅速下降，且降钙素水平在所有受试者中均正常，无论PCT水平如何。这些研究得出结论，PCT水平在细菌性脓毒症条件下升高，且血清浓度与微生物侵袭的严重程度相关。

2. PCT在脓毒症中的诊断和预后价值

PCT在脓毒症诊断中表现出良好的性能特征。2013年的一项系统综述和荟萃分析显示，PCT在区分脓毒症和非感染性炎症方面的敏感性和特异性分别为0.77和0.79。此外，多项观察性研究表明，PCT在预测脓毒症患者死亡率方面具有显著价值。例如，2015年的一项荟萃分析发现，PCT水平升高和未清除与脓毒症患者死亡率增加相关，相对风险分别为2.60和3.05。

3. PCT在指导抗生素治疗中的作用

PCT在指导抗生素治疗中的应用也得到了广泛研究。2018年的一项系统综述和荟萃分析显示，PCT指导的抗生素治疗在ICU患者中减少了1.49天的抗生素使用，且对死亡率和ICU住院时间没有负面影响。另一项2018年的荟萃分析使用个体患者数据，发现PCT指导的抗生素治疗在30天内降低了死亡率（21.1% vs. 23.7%），并减少了1.19天的抗生素使用。然而，2019年的一项最新荟萃分析指出，尽管PCT指导的抗生素停用与死亡率降低和抗生素使用减少相关，但这些发现代表了低确定性证据，且存在高偏倚风险。

4. PCT在非ICU环境中的应用

PCT在急诊科（ED）和门诊患者中的应用也显示出一定的潜力。例如，2009年的PROHOSP试验发现，PCT指导的抗生素治疗在呼吸道感染患者中减少了抗生素暴露，且未增加不良事件。然而，2018年的PROACT试验显示，PCT指导的抗生素治疗在疑似下呼吸道感染患者中并未显著减少抗生素使用，可能与对照组抗生素使用率较低和临床医生对PCT指导的依从性较低有关。

5. PCT的当前使用和未来方向

在美国，PCT在ICU中的使用率从2007年的0%上升到2015年的11.7%。目前，PCT在美国医院中的使用率为每20名成人患者中有1名使用。尽管PCT在减少抗生素使用方面显示出一定的潜力，但其在抗生素耐药性方面的长期影响尚不明确。未来的研究需要进一步探讨PCT在不同临床环境中的最佳应用方式，并结合抗生素管理计划以最大化其效益。

论文的意义和价值

本文通过对PCT在感染和脓毒症中的历史、研究和应用的全面回顾，为临床医生和研究人员提供了一个关于如何利用生物标志物优化患者管理的框架。文章强调了PCT在诊断、预后和抗生素治疗中的潜在价值，同时也指出了其局限性和未来研究方向。通过借鉴肌钙蛋白（troponin）作为心脏损伤标志物的历史，本文提出了关于如何“测试一个测试”的思考，强调了观察性和干预性研究在确定生物标志物临床效用中的重要性。

总结

本文系统地回顾了PCT在感染和脓毒症中的应用，探讨了其作为生物标志物的潜力及其在临床实践中的价值。通过分析大量观察性和随机试验数据，文章为PCT在诊断、预后和抗生素治疗中的应用提供了科学依据，同时也指出了其局限性和未来研究的方向。这篇综述为临床医生和研究人员提供了宝贵的参考，有助于进一步优化感染和脓毒症的管理策略。