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环境烟草烟雾通过系统性炎症介导与抑郁症状的关联：基于NHANES 2009-2018的横断面研究

作者与机构
本研究由四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院职业与环境健康系的Guochen Ma、Ye Tian（共同第一作者）及通讯作者Jingyuan Xiong领衔完成，合作作者包括Jing Zi、Yifan Hu等。论文发表于《Journal of Affective Disorders》2024年第348卷，于2023年12月28日在线发表。

学术背景

研究领域与动机
抑郁症是全球致残的主要因素之一，影响超3亿人。流行病学研究发现，环境烟草烟雾（Environmental Tobacco Smoke, ETS）暴露与抑郁风险升高相关，但其机制尚不明确。同时，炎症被证实与抑郁发病相关，而ETS可能通过诱发系统性炎症间接影响抑郁症状。本研究旨在探索系统性炎症（以SII、SIRI为指标）和膳食炎症指数（Dietary Inflammatory Index, DII）是否介导ETS（以血可替宁为标志物）与抑郁症状的关联。

科学问题
ETS是否通过炎症途径增加抑郁风险？抗炎饮食能否缓解这种关联？

研究流程与方法

1. 研究对象与数据来源
- 数据来源：美国国家健康与营养调查（NHANES）2009-2018年数据，覆盖约2.06亿美国人群的代表性样本。
- 纳入标准：年龄≥20岁、非孕妇、完成血细胞计数、可替宁检测及抑郁问卷的19,612名参与者。
- 排除标准：缺失关键数据（通过多项式回归和逻辑回归填补部分缺失值）。

2. 核心变量定义与测量
- ETS暴露：血可替宁（cotinine）水平（通过高效液相色谱-质谱法检测，检测限0.015 ng/mL）。
- 炎症指标：
- SII（系统性免疫炎症指数） = 血小板×中性粒细胞/淋巴细胞
- SIRI（系统性炎症反应指数） = 中性粒细胞×单核细胞/淋巴细胞
- 膳食炎症：DII基于24小时膳食回顾计算27种膳食成分（如碳水化合物、Omega-3、维生素等），分数越高表明促炎作用越强。
- 抑郁症状：采用患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，总分≥10分为阳性。

3. 统计分析方法
- 加权多变量逻辑回归：分析血可替宁、炎症指标与抑郁症状的关联，调整性别、年龄、BMI等混杂因素。
- 限制性立方样条模型：探索血可替宁与抑郁症状的剂量-反应关系。
- 中介分析：通过Bootstrap法检验SII/SIRI的介导效应。

主要结果

1. ETS与抑郁症状的直接关联
- 血可替宁水平每升高1个单位（对数转换后），抑郁风险增加79%（OR=1.79, 95%CI:1.35–2.38）。
- 剂量-反应关系：呈现线性趋势（P非线性=0.410），且吸烟者的效应量（OR=1.22）高于非吸烟者（OR=1.15）。

2. 炎症指标的作用
- SII与SIRI：最高水平组抑郁风险分别增加19%和15%（均P<0.05）。
- DII的影响：高DII组抑郁风险增加88%，且低DII可显著减弱ETS的负面效应（图3b）。

3. 中介效应分析
- SII和SIRI分别介导血可替宁与抑郁症状关联的0.21%和0.1%，证实炎症是部分介导因素。

结论与价值

科学意义
- 机制创新：首次揭示ETS通过系统性炎症（SII/SIRI）部分介导抑郁症状的病理途径。
- 公共卫生建议：减少ETS暴露及采用抗炎饮食（如降低DII）可能成为抑郁预防策略。

应用价值
- 政策支持：为公共场所禁烟政策提供新的循证依据。
- 临床干预：针对高ETS暴露人群，监测炎症指标或补充抗炎营养素可能有益。

研究亮点

1. 标志物创新：以血可替宁作为ETS暴露的客观指标，优于传统问卷调查。
   
2. 多维度分析：同时考察炎症指标（SII/SIRI）和膳食炎症（DII）的调节作用。
   
3. 大样本代表性：NHANES数据覆盖全美多族裔人群，结论具有普适性。
   

局限性
- 横断面设计无法推断因果关系。
- 未纳入抗抑郁药物使用数据，可能低估炎症的介导效应。

其他发现

• 性别差异：男性吸烟者的抑郁风险增幅更显著（需进一步研究）。
  
• 经济因素：低收入家庭中ETS暴露与抑郁的关联更强（可能与压力叠加有关）。
  

本研究为理解环境因素-炎症-精神健康的交互作用提供了新视角，未来需通过纵向研究验证因果链。