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急性基底动脉闭塞轻度症状患者血管内血栓切除术的疗效与安全性评估:回顾性研究与荟萃分析

期刊:RadiologyDOI:10.1148/radiol.251307

《Radiology》期刊于2025年12月刊登了由郭煜博士(*1)、徐新娜医生(*2)、刘超医生(3)、沈志远医生(3)、张恒柱博士(1,4)和罗文淼医生(3)共同完成的一项研究。该研究团队主要来自中国扬州大学附属苏北人民医院(通讯单位)、中国药科大学和厦门苏颂医院。此项题为《轻度症状急性基底动脉闭塞的血管内血栓切除术疗效》的研究,结合了一项多中心回顾性队列研究和一项系统回顾与荟萃分析,旨在探讨对于美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分较低(0-9分)的急性基底动脉闭塞(Basilar Artery Occlusion, BAO)患者,血管内血栓切除术(Endovascular Thrombectomy, EVT)相较于静脉溶栓疗法(Intravenous Thrombolysis, IVT)的有效性与安全性。

在急性缺血性卒中治疗领域,自2015年以来,多项里程碑式随机对照试验证实了血管内血栓切除术(EVT)对前循环大血管闭塞患者的显著疗效,并逐步拓展了其治疗时间窗和适应证。然而,对于症状轻微(NIHSS评分0-5分)的前循环卒中患者,EVT并未显示出优于最佳药物治疗的明确获益。相比之下,后循环卒中,特别是基底动脉闭塞(BAO),因其特殊的血管解剖结构及所累及的脑干关键区域,通常具有更高的致残率和死亡率。一项基于患者个体数据的系统评价和荟萃分析(VERITAS研究)显示,EVT在后循环卒中患者中同样优于最佳药物治疗,但此获益似乎仅限于NIHSS评分≥10分的患者。对于NIHSS评分在0-9分范围内的轻度症状BAO患者,EVT能否带来净获益仍存在巨大争议,成为临床决策的灰色地带。既往的一些回顾性研究因入组标准(如纳入NIHSS 0-9分还是0-5分)的异质性和样本量较小,结论相互矛盾。因此,本研究旨在通过更严谨的研究设计和更大样本的数据分析,明确EVT在NIHSS评分为0-9分BAO患者中的疗效与风险,并进一步探讨在NIHSS 0-5分这一症状更轻的亚组中的治疗价值。

本研究的工作流程主要包含两个独立但相互关联的部分。第一部分是一项多中心回顾性队列研究。研究回顾性纳入了2018年1月至2024年1月期间,来自中国两家医院(苏北人民医院和南京鼓楼医院)的BAO患者。纳入标准包括:年龄>18岁,确诊为BAO,后循环Alberta卒中项目早期CT评分(Posterior Circulation Alberta Stroke Program Early CT Score, PC-ASPECTS)≥5分,基线NIHSS评分为0-9分,并在发病后24小时内接受EVT(伴或不伴IVT),或在9小时内仅接受IVT治疗。对于醒后卒中或发病时间不明者,采用最后已知正常时间。排除标准包括:基线数据缺失、合并其他脑血管疾病、正在参加其他临床试验以及妊娠或哺乳期患者。通过上述标准筛选后,研究最终纳入了200名患者(中位年龄69岁,男性137人)。其中,125名(62.5%)患者接受了单纯IVT治疗,75名(37.5%)患者接受了EVT(伴或不伴IVT)治疗。研究者收集了患者的临床、人口学和影像学数据。研究的主要疗效终点是90天时的良好功能预后,定义为改良Rankin量表(Modified Rankin Scale, mRS)评分为0-1分。次要疗效终点包括90天时的功能独立(mRS 0-2分)和独立行走能力(mRS 0-3分)。安全性终点包括48小时内的症状性颅内出血和90天内的全因死亡率。为了控制两组患者间的基线差异(例如,EVT组患者的PC-ASPECTS评分显著更高),研究者主要采用了逆概率加权法(Inverse Probability Weighting, IPW)对协变量进行平衡。此外,研究还使用未调整及调整后的逻辑回归、倾向评分匹配等多种统计方法进行敏感性分析,以确保结果的稳健性。特别地,研究者对基线NIHSS评分为0-5分的亚组患者(共52名)进行了单独分析。

研究的第二部分是一项严格的系统回顾和荟萃分析。研究团队系统检索了截至2025年4月1日的PubMed、Web of Science和Cochrane图书馆数据库,旨在找出所有比较EVT与内科治疗(即对照组)在BAO患者中疗效的英文研究。检索关键词包括“basilar artery occlusion”或“vertebrobasilar artery occlusion”以及“thrombectomy”或“endovascular”。纳入标准为:研究人群为BAO患者且NIHSS评分为0-10分,并且为比较EVT与最佳内科治疗的队列研究。经过筛选,最终有五项已发表研究符合条件。随后,研究者将第一部分回顾性研究的数据与这五项研究的数据合并,进行荟萃分析。主要分析针对NIHSS 0-9分的总体人群,同时也对NIHSS 0-5分的亚组人群进行了分析。疗效和安全性终点的定义与回顾性研究部分一致。分析采用随机效应模型,以合并比值比(Odds Ratio, OR)和95%置信区间(CI)。异质性通过Cochran Q检验和I²统计量评估。此外,研究者还进行了敏感性分析(包括“留一法”分析)以评估合并结果的稳健性。

研究的第一部分(回顾性队列研究)产生了核心结果。在全体NIHSS 0-9分患者(n=200)中,经过IPW调整后,EVT组获得良好功能预后(mRS 0-1分)的可能性显著高于IVT组(调整后OR:2.02, 95% CI: 1.05-3.86; P=0.04)。然而,两组在功能独立(mRS 0-2分, 调整后OR: 1.39, P=0.35)、独立行走能力(mRS 0-3分, 调整后OR: 1.18, P=0.70)以及安全性终点(症状性颅内出血:调整后OR: 2.60, P=0.22;死亡率:调整后OR: 1.83, P=0.28)方面均未显示出统计学显著差异。这一结果表明,对于NIHSS 0-9分的BAO患者,EVT能提高其获得极佳康复状态的概率,而并未显著增加不良事件风险。然而,当分析聚焦于症状更轻微的NIHSS 0-5分亚组(n=52)时,情况发生了逆转。在未调整的分析中,两组在各项终点上均无显著差异。但经过IPW调整后,EVT组患者获得独立行走能力(mRS 0-3分)的可能性反而显著低于IVT组(调整后OR: 0.19, 95% CI: 0.05-0.80; P=0.02)。这意味着,对于这些症状极其轻微的患者,EVT不仅没有带来获益,甚至可能损害其获得独立生活的能力。

研究的第二部分(荟萃分析)极大地增强了上述发现的普适性和说服力。合并了六项研究(包括本回顾性研究)共3041名NIHSS 0-9分BAO患者的数据后,随机效应模型荟萃分析明确显示,EVT与更高的良好功能预后可能性相关(未调整合并OR: 1.93, 95% CI: 1.50-2.49; P<0.001;调整后合并OR: 2.15, 95% CI: 1.60-2.91; P<0.001)。但在NIHSS 0-5分的亚组分析中,结果与回顾性研究惊人地一致:EVT与较低的独立行走能力可能性相关(未调整合并OR: 0.44, 95% CI: 0.22-0.88; P=0.02;调整后合并OR: 0.23, 95% CI: 0.09-0.59; P=0.002)。其他疗效和安全性终点在荟萃分析中未显示组间显著差异。这些结果强烈提示,EVT对轻度症状BAO患者的临床获益主要由NIHSS 6-9分的患者驱动,而对于NIHSS 0-5分的患者,EVT可能弊大于利。

综合两部分研究结果,本研究得出结论:与静脉溶栓疗法(IVT)相比,血管内血栓切除术(EVT)与基底动脉闭塞(BAO)且NIHSS评分为0-9分的患者获得良好功能预后(mRS 0-1)的可能性更高相关。然而,这种获益存在显著的异质性。在NIHSS评分为0-5分的更轻微症状亚组患者中,EVT并未显示出功能获益,甚至与更差的独立行走能力(mRS 0-3)可能性相关。这表明,EVT对轻度症状BAO患者的临床获益主要由NIHSS 6-9分的患者贡献。基于当前证据,研究者建议,对于NIHSS 6-9分的BAO患者,应考虑EVT治疗;而对于NIHSS 0-5分的患者,除非未来有更高质量的研究提供支持性证据,否则不建议常规使用EVT。

本研究具有重要的科学价值和应用价值。在科学上,它首次通过大规模、多层次的分析,明确了NIHSS评分在指导轻度症状BAO患者EVT决策中的关键分层作用,挑战了以往将“轻度症状”视为一个整体的简单化观念,揭示了症状严重程度内部(0-5分 vs. 6-9分)的治疗反应异质性。这为理解后循环卒中病理生理和治疗机制的差异提供了临床线索。在临床应用上,该研究为临床医生制定个体化治疗方案提供了直接的、基于循证医学的证据支持。它建议将NIHSS评分作为BAO患者EVT决策的一个实用分层工具,与VERITAS研究(支持NIHSS≥10分患者行EVT)的结论相结合,共同勾勒出一个更清晰的EVT适应证图谱:对于BAO患者,NIHSS≥6分可能从EVT中获益,而NIHSS 0-5分则需极其谨慎。这有助于避免对极轻微症状患者进行不必要的侵袭性手术,从而降低医疗风险、优化医疗资源分配。

本研究的亮点在于:第一,研究设计严谨且全面:创新性地将多中心回顾性研究与系统回顾/荟萃分析相结合,既提供了新的原始数据,又通过整合现有证据增强了结论的可靠性和普适性。第二,统计分析方法先进:主要采用逆概率加权法(IPW)处理回顾性数据的混杂偏倚,并辅以倾向评分匹配等多种方法进行敏感性分析,确保了结果的稳健性。第三,发现了关键的疗效异质性:这是研究的核心发现,明确指出了EVT的获益并非均匀分布于所有“轻度症状”BAO患者,而是集中在NIHSS 6-9分这一亚组,而对0-5分亚组可能有害。这一发现具有直接的临床指导意义。第四,提出了明确的临床实践建议:基于数据,研究给出了清晰、可操作的治疗分层建议,为更新临床指南提供了重要参考。第五,研究样本量在同类研究中相对较大:回顾性研究部分纳入200例患者,荟萃分析部分合并超过3000例患者,为亚组分析提供了足够的统计把握度。

此外,研究者在讨论部分对潜在的机制进行了解释:对于NIHSS 6-9分的患者,EVT可能通过恢复可挽救的脑干组织灌注来改善预后;而对于NIHSS 0-5分的患者,其脑干功能可能已得到较好保留,侧支循环充足,此时EVT的侵入性操作风险(如动脉穿孔、微血管损伤)可能超过了其潜在的再通获益,甚至可能破坏神经血管的代偿机制。同时,研究者也坦诚地指出了本研究的局限性:包括回顾性设计可能存在的残余混杂(如侧支状态、卒中亚型未评估)、各中心在EVT技术和围术期管理上的差异、缺乏灌注成像等高级影像数据以进行更精细的分层,以及荟萃分析中纳入研究存在中度偏倚风险等。这些局限性为未来前瞻性随机对照试验的设计指明了方向。研究者最终呼吁,针对NIHSS 0-9分BAO患者的前瞻性、多中心随机试验(例如,专门针对6-9分或0-5分亚组)对于最终确认这些发现至关重要。

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