该研究的主要作者包括Steffen Rauscher、Alejandro N. Santos等,他们来自德国埃森大学医院神经外科和脊柱外科、德国杜伊斯堡-埃森大学转化神经科学与行为科学中心等多个机构。该研究于2023年发表在《European Journal of Neurology》期刊上,题为《Modifiable vascular risk factors in patients with cerebral and spinal cavernous malformations: a complete 10-year follow-up study》。
该研究属于神经科学领域,特别是关于中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)海绵状血管瘤(Cavernous Malformations, CM)的研究。海绵状血管瘤是导致脑出血(Intracerebral Hemorrhage, ICH)和脊髓出血(Intramedullary Hemorrhage, IMH)的主要原因之一。尽管已有研究探讨了非可改变的危险因素(如病变位置、发育性静脉异常等),但关于可改变的危险因素(如糖尿病、肥胖、高血压、高脂血症、尼古丁滥用)对出血风险的影响,尤其是长期随访数据,仍然非常有限。因此,该研究旨在探讨这些可改变的血管危险因素对CNS海绵状血管瘤患者首次和复发性出血风险的影响,特别是在10年随访期内的变化。
该研究是一项回顾性研究,数据来源于2003年至2021年间的机构数据库。研究对象的纳入标准包括:具有完整的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)数据集、基线临床指标(如血管危险因素),以及至少10年的随访期。排除了接受手术切除海绵状血管瘤的患者。研究共纳入了89名CNS海绵状血管瘤患者,平均年龄为32.3岁,其中67.4%为女性。
研究的主要流程包括以下几个步骤:
数据收集:通过病历回顾获取基线健康指标,如诊断时的年龄、性别、病变位置、病变数量、家族史、是否存在海绵状血管瘤相关癫痫、是否存在发育性静脉异常(Developmental Venous Anomaly, DVA)以及是否存在血管危险因素(如高血压、糖尿病、高脂血症、尼古丁滥用)。尼古丁滥用通过患者问卷获得,肥胖定义为体重指数(Body Mass Index, BMI)≥30 kg/m²。
影像学评估:通过MRI检查确认海绵状血管瘤的诊断、病变位置以及是否存在DVA。影像学评估由独立的神经放射科医生进行。
随访数据收集:通过回顾性病历回顾获取随访数据,记录患者在10年随访期内的出血事件。出血事件的定义为:急性或亚急性神经系统症状的出现,且与病变解剖区域相关,并通过最近的MRI检查确认急性出血。
统计分析:使用SPSS 27进行统计分析。通过多元逻辑回归分析评估基线血管危险因素与诊断时出血的关系,调整了年龄和性别的影响。通过Cox回归分析评估血管危险因素对10年随访期内出血风险的影响。此外,绘制了Kaplan-Meier曲线,并使用Log-rank检验比较不同血管危险因素的分层生存分布。
研究结果显示,89名患者中有27名(30.3%)在10年随访期内发生了出血事件。总体10年累积出血风险为30.3%(95%置信区间:21.3%-41.1%)。不同可改变的血管危险因素对应的10年累积出血风险分别为:高血压42.9%(18.8%-70.4%)、糖尿病66.7%(12.5%-98.2%)、高脂血症30%(8.1%-64.6%)、尼古丁滥用50%(24.1%-76%)、肥胖22.2%(4%-59.8%)。
多元Cox回归分析显示,尽管尼古丁滥用(风险比2.11,95%置信区间0.86-5.21)和糖尿病(风险比3.25,95%置信区间0.71-14.81)患者的出血风险显著增加,但这些结果未达到统计学显著性(尼古丁滥用p=0.105;糖尿病p=0.127)。Kaplan-Meier曲线分析也显示,尼古丁滥用和糖尿病患者的出血风险较高,但Log-rank检验未发现显著差异。
研究结果表明,未经治疗的CNS海绵状血管瘤患者在10年随访期内出血的概率逐渐增加。尽管没有显著证据表明可改变的血管危险因素对出血风险有直接影响,但研究发现,尼古丁滥用和糖尿病患者可能具有更高的出血风险。这提示在这些患者中,疾病的进展可能更为激进。
该研究是迄今为止关于可改变血管危险因素对CNS海绵状血管瘤出血风险影响的最长随访研究,提供了10年的完整随访数据。研究首次在如此长的随访期内评估了尼古丁滥用和糖尿病对出血风险的影响,尽管结果未达到统计学显著性,但仍为未来的研究提供了重要线索。此外,研究还强调了在临床管理中,对这些可改变危险因素进行干预的重要性,特别是在尼古丁滥用和糖尿病患者中。
研究还指出,海绵状血管瘤的自然病史中,出血事件的年发生率较低(3%),因此在短期随访中难以发现显著差异。10年的随访期有助于更准确地评估这些危险因素的影响。此外,研究还讨论了尼古丁和糖尿病可能通过增加血栓形成风险而导致出血的潜在机制,为未来的病理生理学研究提供了方向。
总体而言,该研究为CNS海绵状血管瘤患者的长期管理和危险因素干预提供了重要依据,尽管需要更大样本量和更长时间的研究来进一步验证这些发现。