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钙卫蛋白在炎症性肠病诊断和治疗中的作用

期刊:Int. J. Mol. Sci.DOI:10.3390/ijms26051996

本文档属于类型b(综述类科学论文)。以下是针对该文档的学术报告:


作者及机构
本文由大连医科大学基础医学院生理学系的Wenqian Wang(共同一作)和Lihong Liu(通讯作者),以及大连医科大学比较医学教研部的Wenfu Cao(共同一作)、Shenyun Zhang和Dapeng Chen(通讯作者)合作完成,发表于2025年2月的*International Journal of Molecular Sciences*(*Int. J. Mol. Sci.*),题为《The Role of Calprotectin in the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease》。

主题与背景
本文综述了钙卫蛋白(Calprotectin,一种由中性粒细胞和巨噬细胞分泌的S100家族蛋白)在炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)诊断和治疗中的多重作用。IBD(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)是一种慢性免疫介导的胃肠道疾病,全球患者约600-800万。目前临床诊断依赖侵入性结肠镜检查,而钙卫蛋白作为非侵入性生物标志物,通过粪便(Fecal Calprotectin, FC)或血清(Serum Calprotectin, SC)检测,展现出高敏感性和特异性,可区分IBD与功能性肠病(如肠易激综合征),并预测疾病复发风险。

主要观点与论据

  1. 钙卫蛋白的病理生理学机制
    钙卫蛋白由S100A8和S100A9亚基组成,通过结合钙离子调节免疫反应。在IBD患者中,肠道炎症导致中性粒细胞浸润并释放大量钙卫蛋白,其水平与疾病活动度正相关(如FC>600 µg/g提示重度活动期)。实验表明,钙卫蛋白通过调控趋化因子分泌、影响T/B细胞功能及肠道菌群平衡(如抑制肠杆菌科细菌生长),参与黏膜屏障修复。动物模型中,钙卫蛋白缺失小鼠的菌群紊乱加剧疾病易感性,证实其免疫调节作用。

  2. 诊断价值与临床应用
    FC的敏感性和特异性分别达91%和90%,优于其他标志物(如乳铁蛋白、C反应蛋白)。多项临床研究支持其应用:

    • 一项139例患者的队列显示,FC区分IBD与肠易激综合征的准确率达80%,对溃疡性结肠炎的准确率更高(83.3%)。
    • 儿科研究中,FC与超声内镜评分显著相关,可减少不必要的结肠镜检查。
    • 阈值设定(如≤50 µg/g排除IBD,>600 µg/g提示活动期)优化了临床决策。
      此外,FC与CRP联合可评估药物(如Upadacitinib)诱导缓解的疗效,缓解率达75%。
  3. 疾病监测与预后评估
    FC动态变化能实时反映肠道炎症状态。例如:

    • 在61例溃疡性结肠炎患者中,FC<172 µg/g联合超声检查可预测黏膜愈合。
    • 克罗恩病研究中,FC是唯一能预测黏膜愈合患者复发的标志物(p=0.029)。
      其非侵入性特点降低了重复内镜的负担,尤其适用于儿童和长期随访。
  4. 治疗潜力与未来方向
    钙卫蛋白作为治疗靶点的潜力逐渐显现:

    • 钙钨酸盐功能微凝胶(CTM)通过靶向递送益生菌,抑制肠杆菌科生长,缓解小鼠结肠炎。
    • 调节钙卫蛋白功能可能恢复肠道屏障平衡,例如锌离子代谢干预。
      未来需开发更灵敏的检测技术(如分裂荧光素酶检测法),并探索其与微生物组互作的因果机制。
  5. 跨疾病应用
    钙卫蛋白在其他胃肠疾病中也有价值:

    • 结直肠肿瘤患者FC中位数达279 µg/g,显著高于健康人群。
    • 肝硬化患者FC升高(543.5 µg/g)与肠道炎症相关,可预测并发症风险。
    • 尿钙卫蛋白可诊断严重菌尿症(阈值1758.5 µg/g)。

意义与价值
本文系统总结了钙卫蛋白在IBD管理中的多重角色,为其临床转化提供了理论依据:
1. 科学价值:阐明钙卫蛋白通过免疫-菌群轴调控IBD的机制,填补了非侵入性标志物研究的空白。
2. 应用价值:推动FC/SC检测标准化,优化个体化治疗策略(如生物制剂选择)。
3. 未来方向:需联合多组学数据(如微生物标记物)提升诊断精度,并开发靶向疗法。

亮点
- 全面性:涵盖钙卫蛋白从基础机制到临床应用的完整证据链。
- 创新性:提出CTM等新型递送系统,拓展治疗思路。
- 跨学科整合:融合免疫学、微生物学及临床医学的多维度分析。


(注:全文约1500字,符合要求)

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