WISE研究（WEB植入物安全性与长期有效性研究）：一项针对7项临床试验的合并分析——未破裂动脉瘤1年结果

主要作者及发表信息

本研究的核心作者包括来自美国Stony Brook Medicine的David Fiorella教授、法国University Hospital Reims的Laurent Pierot教授、匈牙利National Institute of Neurosciences的Istvan Szikora教授、中国首都医科大学宣武医院的Hongqi Zhang教授、法国Hôpital Purpan的Christophe Cognard教授、中国第二军医大学的Jianmin Liu教授、法国Bicetre Hospital的Laurent Spelle教授以及美国Semmes-Murphey Neurologic and Spine Institute的Adam S. Arthur教授。该研究已于2026年在线发表于神经介入外科领域的权威期刊《Journal of NeuroInterventional Surgery》（JNIS）上。

研究背景与目的

在神经介入领域，颅内宽颈分叉部动脉瘤（Wide-Necked Bifurcation Aneurysms，WNBAs）的治疗一直是技术难点，传统血管内治疗方法常伴随较高的不良预后、复发、致残及死亡风险。Woven EndoBridge（WEB）栓塞系统是首个专门设计用于治疗WNBAs的囊内扰流装置。尽管前期已有七项前瞻性多中心临床试验验证了其安全性与有效性，但单个研究的样本量限制了对其性能的全面评估及对影响预后因素的深入分析。为克服此局限，本研究设计并实施了名为WISE（WEB植入物安全性与长期有效性研究）的大规模合并分析，旨在通过整合受试者个体水平数据，构建一个迄今为止最大的前瞻性、核心实验室裁决的WEB治疗受试者数据集，以更稳定、更精确地评估WEB治疗未破裂颅内动脉瘤的1年期安全性和有效性结果，并探索影响闭塞率、再治疗率及手术并发症的潜在因素。

研究方法与工作流程

WISE研究的设计核心是整合七个独立但高度同质化的前瞻性研究数据，包括WEB-IT、WEB-IT中国、WEBCAST、WEBCAST 2、FROBS（法国观察性研究）、CLARYS及CLEVER研究。纳入标准为这七个研究中接受WEB装置治疗的未破裂WNBAs受试者，总计成功治疗了449个未破裂动脉瘤。所有原始研究方案均经各中心的伦理委员会批准，遵循良好临床实践（GCP），并共享同一核心实验室进行影像学评估，其中五项研究还共享了同一临床事件委员会进行不良事件裁决，这为数据合并和质量控制奠定了坚实基础。

数据合并后，研究团队将受试者的人口统计学信息、动脉瘤特征（如部位、大小、瘤颈宽度）、手术操作细节（如WEB型号、手术时长、透视时间）以及预设的疗效与安全性终点事件进行统一汇总和分析。疗效评估的核心是由独立核心实验室依据三级分级标准（完全闭塞、瘤颈残留、瘤体显影）判读的动脉瘤闭塞率，其中“成功闭塞”被定义为完全闭塞或仅有瘤颈残留。安全性评估则涵盖了手术相关的血栓栓塞（Thromboembolic，TE）事件、卒中事件（缺血性及出血性）、致残率及死亡率等多个维度。该研究的独特价值在于，它不仅计算了主要终点的点估计值，还利用大规模样本的优势，通过单因素逻辑回归分析，系统检验了人口学特征、动脉瘤形态和手术参数等自变量与各项预后指标之间的关联，从而生成了更具说服力的假设。

主要研究结果及其逻辑关联

在技术层面，WEB植入的技术成功率高达98.0%（449/458）。1年随访时，血管造影随访完成率为90.8%（408/449），动脉瘤“成功闭塞”率为82.8%（338/408），其中“完全闭塞”率达到54.7%（223/408）。这一卓越的疗效指标在所有七个子研究间表现出高度的一致性，强有力地证明了该技术在广阔的地理区域和多元术者群体中的推广性和结果可靠性。与此同时，动脉瘤的复发率和再治疗率分别仅为6.4%（19/298）和2.5%（11/449），确认了其长期稳定和持久的疗效。

亚组分析揭示了疗效异质性的关键因素。首先，动脉瘤大小是影响闭塞率的核心负面因素：随着动脉瘤的宽度、高度和瘤颈宽度增加，“完全闭塞”率呈现统计学显著性的逐步下降趋势。特别是对于≤6 mm的小动脉瘤，其“成功闭塞”率和“完全闭塞”率分别高达88.1%和67.5%，明显优于整体人群，其再治疗率也极低。其次，分析发现前循环动脉瘤的闭塞率低于后循环动脉瘤，研究推测这可能与后循环（主要为基底动脉顶端）动脉瘤的解剖轴线更平直、器械到位与调整更为便捷有关。

一项对临床实践具有直接指导意义的发现是，WEB装置的侧向压缩程度与高闭塞率显著正相关。无论是用装置直径与动脉瘤最大宽度的“绝对差值”，还是“比值”来衡量，更大的侧向压缩量都指向更高的“完全闭塞”和“成功闭塞”率。这从数据层面验证了术中存在适度“oversize”以维持装置稳定性和颈口密封性的必要性。此外，装置高度与瘤体高度的良好贴合也同样与高闭塞率相关，提示远端穹顶接触的重要性。

在安全性方面，结果令人鼓舞。术后1年内，未观察到任何已治疗动脉瘤发生再次破裂，体现了可靠的即刻保护效能。所有治疗相关致残率仅为0.5%（2/416），其中致残性卒中发生率不足1%，显著低于传统支架辅助弹簧圈栓塞技术文献中报道的5%-8%的并发症率。同时，WEB手术的平均操作时间短（约21分钟），且不随动脉瘤尺寸增加而明显延长，远少于支架辅助栓塞的文献数据。然而，数据分析也揭示了风险增加的关联因素：更大的动脉瘤、宽瘤颈以及使用早期的双层（DL）型号装置是手术中发生血栓栓塞事件（TE）的独立危险因素。值得注意的是，更长的透视时间也与TE事件风险增加有关，分析中发现其拐点约在40分钟左右。最后，研究还证实，有吸烟史的受试者，其再治疗风险显著升高，为术后患者生活方式干预提供了依据。

研究结论与应用价值

WISE研究提供了最高质量的真实世界证据，确认WEB装置是治疗未破裂颅内WNBAs的一种安全、高效且持久的血管内治疗方案。其科学性价值在于，通过大规模、高标准的数据集，不仅验证了前期较小规模研究的结论，更精确地量化了关键疗效与安全性终点的发生率，如82.8%的“成功闭塞”和0.5%的低治疗相关致残率。其临床应用价值在于，研究成果直接指导了手术决策：术者应追求装置直径的适度侧向压缩和装置高度与瘤体的贴合，以优化长期闭塞效果；在早期获益的同时，必须认识到大动脉瘤和宽瘤颈病例依然存在较高的并发症和再治疗风险，需更审慎处理。推行这类技术简洁、手术时间短、安全性高的器械，有望在更广范围内标准化和简化复杂动脉瘤的治疗流程。

研究亮点

本研究的主要亮点集中在以下几个方面。第一，样本量和数据质量无出其右，这是迄今最大规模的独立核心实验室裁决的前瞻性WEB数据集，为众多统计分析提供了前所未有的检验效能。第二，实现了从“小样本验证”到“大样本洞察”的跃迁，成功识别并量化了“侧向压缩效应”、“前/后循环差异”、“DL装置的双刃剑效应”等小样本研究无法揭示的深层次规律。第三，研究设计本身即是通过全球合作推动临床进步的模板，其所证明的跨人种、跨地域、跨技术年代的疗效一致性，为这一疗法建立了黄金标准。最后，该研究揭示了多条仅基于数据即可改变临床实践的明确建议，体现了转化医学直接服务于患者的核心价值。团队未来还将基于WISE数据库进行更详细的影像学分析，有望进一步解构成功治疗的解剖学机制。