EFFECTS试验：氟西汀对急性卒中后12个月功能结局的影响
1. 研究作者、机构及发表信息
本研究由Erik Lundström（瑞典乌普萨拉大学神经科学系）领衔，联合Eva Isaksson（卡罗林斯卡医学院临床神经科学系）、Graeme J. Hankey（西澳大利亚大学医学院）等多位学者共同完成，研究团队来自瑞典、澳大利亚、英国等多个国家的医疗机构。研究结果于2021年10月发表在Stroke期刊（*Stroke. 2021;52:3082–3087*），标题为《Effects of Fluoxetine on Outcomes at 12 Months After Acute Stroke: Results From EFFECTS, a Randomized Controlled Trial》。
2. 学术背景与研究目的
科学领域与研究背景
本研究属于卒中（stroke）康复治疗领域，重点关注选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor）在卒中后功能恢复中的作用。
此前，2011年的FLAME试验（*Fluoxetine for Motor Recovery After Acute Ischemic Stroke*）曾报告，氟西汀可促进缺血性卒中后的运动功能恢复。然而，后续的系统评价（如2012年Cochrane综述）指出，尽管SSRI可能减少残疾，但现有研究存在方法学局限性和异质性，需进一步验证。
2020年，EFFECTS试验（*Efficacy of Fluoxetine—a Randomised Controlled Trial in Stroke*）的6个月结果显示，氟西汀（20 mg/天）未能改善功能结局，但降低了抑郁发生率，同时增加了骨折和低钠血症风险。本研究是EFFECTS试验的预设次要分析，旨在评估氟西汀的效应是否在12个月内持续或延迟出现。
研究目标
- 评估氟西汀对卒中后12个月功能结局（改良Rankin量表，mRS）的影响。
- 分析氟西汀对健康状态、生活质量、疲劳、情绪及抑郁的长期效应。
3. 研究设计与流程
试验设计
EFFECTS是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在瑞典35家卒中中心开展（2014-2019年）。
研究对象与分组
- 纳入标准：
- 成年患者（≥18岁）；
- 临床诊断为急性卒中（缺血性或出血性），且在随机化时存在神经功能缺损；
- 卒中后2-15天内入组。
- 排除标准：
- 已存在抑郁或正在服用抗抑郁药；
- 有氟西汀禁忌症；
- 预期无法完成12个月随访。
- 样本量：1500例患者，随机分为氟西汀组（750例）和安慰剂组（750例）。
干预措施
- 氟西汀组：口服氟西汀20 mg/天，持续6个月；
- 安慰剂组：匹配的安慰剂胶囊，用法相同。
随访与数据收集
- 时间点：基线、6个月、12个月。
- 评估方法：
- 主要结局：改良Rankin量表（mRS）评分（功能状态）。
- 次要结局：
- 卒中影响量表（SIS, Stroke Impact Scale）评估健康状态（包括力量、手功能、移动能力、记忆、沟通等8个维度）；
- 抑郁（通过抗抑郁药使用情况定义）；
- 情绪（心理健康指数-5，MHI-5）；
- 疲劳（SF-36活力子量表）；
- 生活质量（EQ-5D-5L）。
- 数据来源：邮寄问卷或电话随访，由一名研究护士统一协调。
统计方法
- 主要分析：使用有序逻辑回归比较mRS分布（调整基线协变量）。
- 次要分析：Mann-Whitney U检验比较连续变量（如SIS评分）。
- 意向治疗分析（ITT, intention-to-treat）原则。
4. 主要结果
功能结局（mRS）
- 12个月时，氟西汀组与安慰剂组的mRS分布无显著差异（调整后共同比值比，aOR=0.92，95%CI 0.76–1.10）。
- 两组在mRS各等级（0-6分）的比例相似（表1）：
- 无残疾（mRS 0-1）：氟西汀组53% vs 安慰剂组53%；
- 中重度残疾（mRS 3-5）：氟西汀组31% vs 安慰剂组30%。
次要结局
- 卒中影响量表（SIS）：
- 氟西汀组在记忆（中位数89 vs 93，p=0.0021）和沟通（93 vs 96，p=0.024）维度评分显著低于安慰剂组。
- 其他维度（如力量、手功能、情绪）无差异。
- 抑郁与情绪：
- 6个月时，氟西汀组抑郁发生率低于安慰剂组（4.8% vs 6.8%）；
- 12个月时，两组抗抑郁药使用率无差异（9.0% vs 8.8%）。
- 疲劳与生活质量：
- 两组在疲劳（SF-36活力子量表）和EQ-5D-5L评分上无显著差异。
安全性
- 6个月时，氟西汀组骨折和低钠血症风险增加；
- 12个月时，两组死亡率无差异（氟西汀组5% vs 安慰剂组5%）。
5. 结论与意义
主要结论
- 氟西汀（20 mg/天，6个月）未改善急性卒中后12个月的功能结局。
- 氟西汀组在记忆和沟通评分上的差异可能是偶然发现，需进一步验证。
- 结果与同期试验（如英国的FOCUS、澳大利亚的AFFINITY）一致，支持氟西汀在卒中康复中无显著获益。
科学价值
- 提供了氟西汀在卒中后长期功能恢复中的高质量证据；
- 否定了SSRI作为卒中康复常规药物的可能性；
- 强调了卒中后抑郁管理的个体化需求。
应用价值
- 临床实践：不推荐氟西汀用于改善卒中后功能恢复；
- 研究方向：未来需探索其他神经保护或康复策略。
6. 研究亮点
- 大规模随机对照试验：1500例患者，严格设计；
- 长期随访：评估12个月结局，填补6个月数据的局限性；
- 多维度评估：涵盖功能、心理、生活质量等多方面指标；
- 国际一致性：与FOCUS、AFFINITY试验结果相互印证。
7. 其他有价值内容
- 研究数据已公开，可供其他研究者申请使用；
- 计划进一步开展3年随访，评估长期安全性（如抑郁、骨折、癫痫）。
本研究为卒中康复领域的临床决策提供了重要依据，并推动了后续个体化治疗策略的探索。