经颅脉冲刺激超声神经调控治疗痴呆患者的回顾性分析研究报告

第一作者及机构
本研究由奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）神经内科的Sonja Radjenovic、Lena Bender、Martin Gaal等12位研究人员合作完成，通讯作者为Roland Beisteiner。研究于2025年发表在*Psychological Medicine*期刊（DOI: 10.1017/s0033291725000406）。

学术背景
本研究属于神经科学与临床医学交叉领域，聚焦于超声神经调控技术（ultrasound neuromodulation, TUS）在神经退行性疾病治疗中的应用。近年来，TUS因其非侵入性、精准靶向深部脑区的特性成为研究热点。其中，经颅脉冲刺激（transcranial pulse stimulation, TPS）作为一种多频率超声技术，已获欧盟CE认证和美国FDA试验性设备许可，用于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的临床治疗。然而，此前缺乏大规模真实世界研究验证其作为辅助疗法的效果。本研究旨在填补这一空白，评估TPS对痴呆（包括AD、血管性痴呆和混合型痴呆）及轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）患者的认知改善作用及安全性。

研究流程与方法
1. 研究对象与设计
- 样本特征：回顾性纳入58例患者（男性32例，女性26例；年龄52-82岁，平均71.72岁），其中AD患者41例、MCI患者5例、血管性痴呆2例、混合型痴呆10例。所有患者均在接受标准治疗的基础上自愿申请TPS辅助治疗。
- 研究设计：开放标签、非对照回顾性研究，主要终点为治疗前后CERAD-plus神经心理学测试电池的校正总分（corrected total score, CTS）变化。

1. TPS治疗流程

   • 个体化靶区规划：基于高分辨率MRI确定患者特异性脑区靶点（如双侧顶叶、额叶、颞枕叶及深部脑区如海马、前扣带回等）。
     
   • 治疗参数：每次治疗持续30-45分钟，施加2000-4000次超短脉冲（脉宽~3μs，能量通量密度0.15-0.25 mJ/mm²，脉冲重复频率4 Hz），疗程通常为10次（范围8-12次）。
     

2. 认知评估与安全性监测

   • 主要评估工具：CERAD-plus测试（包含记忆、语言、执行功能等12项任务），以CTS作为核心指标。
     
   • 安全性评估：记录治疗期间的疼痛/压力感（0-10分量表）及其他副作用（如疲劳、头痛等），按CTCAE v5.0标准分级。
     

3. 数据分析方法

   • 统计方法：配对t检验比较治疗前后CTS差异，效应量计算采用Cohen’s d。
     
   • 探索性分析：主成分分析（PCA）提取CERAD-plus的潜在认知维度（如言语、图形、记忆因子），并定义“高应答者”（改善分数前25%患者）进行亚组分析。
     

主要结果
1. 认知功能改善
- CTS显著提升：治疗后CTS平均增加2.10分（p=0.017，效应量d=0.32），基线均值56.56（SD=18.56） vs. 治疗后58.65（SD=19.44）。
- 高应答者亚组：15例患者（占25%）CTS平均提升9.80分（p<0.001，d=4.97），其中男性（66.67%）和MCI患者（33.33%）占比更高。

1. 安全性数据

   • 副作用发生率低：22.4%患者报告轻微压力感（均值2.5/10），25.9%报告轻微疼痛（均值2.2/10）。
     
   • 常见副作用：疲劳（6.84%治疗次数）、短暂头痛（4.21%），无严重不良事件。
     

2. 探索性分析

   • PCA提取出言语、图形、记忆三因子（累计解释方差67.53%），但治疗后各因子未达显著差异（p>0.05）。
     

结论与意义
1. 科学价值
- 首次在大规模真实世界队列中证实TPS可作为痴呆/MCI的安全辅助疗法，其认知改善效应虽整体温和，但对部分患者（如早期AD或MCI）可能具有显著获益。
- 为超声神经调控技术的临床转化提供了重要循证依据，尤其凸显其深部脑区靶向优势。

1. 应用价值
   
   • TPS的非侵入性和良好耐受性使其适合长期干预，可能延缓认知衰退进程。
     
   • 研究结果支持进一步开展随机双盲对照试验，以区分真实疗效与安慰剂效应。
     

研究亮点
1. 方法学创新：采用个体化MRI导航的TPS治疗，结合多维度认知评估（CERAD-plus），提高了干预的精准性和结果的可信度。
2. 临床意义：为缺乏有效治疗手段的痴呆患者提供了新的干预选择，尤其针对标准治疗效果不佳的亚群。
3. 数据规模：目前样本量最大的真实世界TPS疗效分析，增强了结论的普适性。

其他有价值内容
- 研究揭示了治疗应答的异质性，提示未来需探索生物标志物（如脑功能状态）以预测疗效。
- 作者团队此前发表的TPS研究（Beisteiner et al., 2019）显示疗效可持续3个月，但本研究未纳入随访数据，长期效果需进一步验证。

（注：CERAD-plus为”Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease”的扩展版，包含12项认知任务；CTCAE为”Common Terminology Criteria for Adverse Events”的缩写，即不良事件通用术语标准。）