系统性红斑狼疮（SLE）女性患者阴道微生物群与尿路感染风险关联的横断面研究

作者及发表信息
本研究由泰国玛希隆大学Ramathibodi医院的多学科团队完成，通讯作者为Porpon Rotjanapan博士。合作单位包括风湿病学、传染病学、妇产科及生物信息学等多个领域的研究团队。论文发表于*Lupus Science & Medicine*期刊（2021年，卷8，文章编号e000551），采用CC BY-NC开放获取许可。

学术背景与研究目标
系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官的慢性自身免疫性疾病，感染是其常见并发症，其中尿路感染（UTI）在SLE患者中的发病率（36%）显著高于普通人群（12%）。既往研究表明，阴道微生物群（vaginal microbiota）的失衡可能通过改变病原体定植环境增加UTI风险，但SLE患者中阴道微生物群与UTI的关联尚未明确。

本研究旨在：
1. 分析SLE患者阴道微生物群的特征及其与UTI的关联；
2. 评估SLE相关治疗（如免疫抑制剂和抗生素预防）对UTI风险的影响；
3. 探索UTI的潜在风险因素（如补体C3水平、阴道pH值等）。

研究设计与方法
1. 研究对象与样本采集
- 队列设计：2019–2020年在Ramathibodi医院开展横断面研究，纳入52名符合SLE诊断标准（SLICC 2012）的女性患者，其中18例确诊或疑似UTI（34.6%），34例无UTI。另纳入10名健康志愿者作为对照。
- 排除标准：近期抗生素使用、激素治疗、妇科感染、妊娠等可能干扰微生物群的因素。
- 数据收集：记录人口统计学、疾病活动度（SLEDAI-2K评分）、免疫抑制剂用量、实验室指标（C3、C4、HbA1c等），并采集阴道后穹窿拭子用于微生物群分析。

2. 微生物群分析
- DNA提取与测序：使用GenUP GDNA提取试剂盒提取样本DNA，通过Illumina MiSeq平台对16S rRNA基因V4区进行双端测序（2×250 bp）。
- 生物信息学分析：采用QIIME2流程处理数据，包括序列质控、去冗余、嵌合体过滤，基于GreenGene数据库（v2013.8）进行物种注释。α多样性通过Simpson_e指数评估。

3. 统计方法
- 分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验，连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验。
- 多变量逻辑回归分析筛选UTI的独立风险因素（p<0.05纳入模型）。

主要研究结果
1. 阴道微生物群组成差异
- 乳酸杆菌（Lactobacillus spp.）：仅28.8%的SLE患者以乳酸杆菌为优势菌群，比例与健康对照组（30%）无显著差异（p>0.05）。
- 病原体富集：UTI组阴道样本中肠球菌（Enterococcus spp.）、消化链球菌（Peptostreptococcus spp.）和Veillonella dispar的丰度显著高于非UTI组（p值分别为0.038、0.046和0.015）。

2. 微生物群多样性降低
- α多样性：UTI组和接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）预防的SLE患者Simpson_e指数显著低于对照组（p=0.039和p=0.041），提示抗生素可能破坏微生物群稳定性。

3. UTI的独立风险因素
多变量回归分析显示：
- TMP-SMX预防用药：UTI风险增加30.96倍（95% CI 3.63–264.11, p=0.002）；
- 高C3水平：风险增加35.33倍（95% CI 1.33–936.67, p=0.033）；
- 阴道存在V. dispar：风险增加6.68倍（95% CI 1.27–35.07, p=0.025）。

结论与意义
1. 临床启示：SLE患者阴道微生物群多样性降低与UTI风险显著相关，尤其是TMP-SMX的长期使用可能通过抑制共生菌群增加病原体定植风险。
2. 治疗建议：对于接受低剂量免疫抑制剂的SLE患者，应谨慎评估TMP-SMX预防性用药的必要性，以避免微生物群紊乱导致的继发感染。
3. 科学价值：首次揭示了SLE患者阴道微生物群特征与UTI的关联，为感染防控提供了微生物学依据。

研究亮点
- 创新性：首次在SLE人群中系统分析阴道微生物群与UTI的关系，填补了该领域的空白。
- 方法学严谨性：结合16S rRNA测序与多变量统计，严格控制混杂因素（如激素使用、糖尿病等）。
- 临床转化价值：直接挑战了TMP-SMX在低免疫抑制患者中的常规预防策略，为个体化治疗提供证据。

局限性
样本量较小且为横断面设计，未能明确微生物群变化与UTI的因果关系。未来需扩大队列并开展纵向研究验证。