本研究由昆明医科大学第一附属医院放射科的Wei Chen、Dan Han团队主导,第一作者为Jie Deng(现任职于中山大学孙逸仙纪念医院核医学科),合作者包括Yu Wang等。论文发表在La radiologia medica(2025年130卷1092–1104页),2025年4月30日在线发表。
本研究属于心血管影像学领域,聚焦于非缺血性心力衰竭(non-ischemic heart failure,NIHF)的弥漫性心肌纤维化无创评估。弥漫性心肌纤维化以胶原过度沉积和细胞外基质扩张为特征,在多种心肌病和心力衰竭进展中起关键作用,但其起病和进展常被忽视。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)T1 mapping所衍生的心肌细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)已被确立为评估弥漫性心肌纤维化的无创影像生物标志物,但CMR可及性有限,并有禁忌症。CT在弥补CMR不足方面具有优势,且碘对比剂与钆对比剂具有相似的药代动力学,晚碘增强(late iodine enhancement,LIE)用于定量ECV逐渐获得认可。双层光谱探测器CT(spectral detector computed tomography,SDCT)可同步获取低、高kVp数据集,生成光谱基图像(spectral base images,SBIs),进而重建碘密度图像,直接定量器官碘浓度,无需复杂的平扫与增强后图像配准。本研究的两个核心研究问题是:第一,基于SDCT碘密度图像的LIE衍生CT-ECV能否以与CMR-ECV相似的方式定量弥漫性心肌纤维化;第二,CT-ECV对NIHF患者风险分层的潜在价值。
研究设计了两个组。验证组(validation group,GV)纳入45例1周内同时接受心脏SDCT和CMR检查的患者,通过与CMR-ECV的头对头比较验证CT-ECV可行性。实验组(experimental group,GE)纳入117例受试者,包括82例NIHF患者和35例对照,以探索CT-ECV的风险分层价值。NIHF定义为非冠状动脉疾病所致心力衰竭,即冠状动脉造影或冠脉CTA证实无明显冠状动脉疾病(直径狭窄<50%),且既往无冠脉介入治疗或心肌梗死史;排除浸润性心肌病如心肌淀粉样变、血色素沉着症、糖原贮积病和法布里病。心力衰竭诊断遵循2021年欧洲心脏病学会心力衰竭指南。NIHF患者按左室射血分数(LVEF)分为HFrEF(LVEF≤40%)、HFmrEF(LVEF 41–49%)和HFpEF(LVEF≥50%),并按纽约心脏协会(NYHA)分级分为I–IV级。
心脏SDCT扫描方案包括三次采集:平扫用于冠状动脉钙化积分,冠脉CTA用于冠状动脉评估,LIE图像用于弥漫性心肌纤维化评估。扫描采用120 kV管电压,冠脉CTA为回顾性心电门控,LIE为前瞻性心电门控,于对比剂注射后7分钟在舒张中期(R-R间期78%±3%)采集。对比剂方案为碘帕醇370 mgI/ml,冠脉CTA以0.9 ml/kg经右肘前静脉注射,随后以0.5 ml/s持续输注30 ml对比剂60秒,总对比剂剂量控制在100 ml以下。LIE图像重建为碘密度图像,层厚8 mm,层间距2 mm,覆盖左室基底段、中间段和心尖段短轴层面。CT-ECV测量在IntelliSpace Portal光谱CT工作站完成。CMR采用1.5T扫描仪,T1 mapping采用改良Look-Locker反转恢复序列,在钆布醇注射前及注射后10分钟采集基底、中间、心尖短轴层面。CMR-ECV测量在cvi42软件上根据美国心脏协会16节段模型进行。CT-ECV和CMR-ECV计算公式分别为:CT-ECV(%) = (心肌碘密度/血池碘密度) × (1−血细胞比容);CMR-ECV(%) = (1/T1心肌post−1/T1心肌pre)/(1/T1血池post−1/T1血池pre) × (1−血细胞比容)。心内膜与心外膜轮廓由两名有1–3年心脏影像诊断经验的研究者逐层手动勾画,CMR和碘密度图像由一名有10年心脏影像诊断经验的放射科医师在不知晓临床数据的情况下分析。超声心动图用于测量LVEF及心脏结构和功能参数。随访主要终点为主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包括因心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡。统计分析采用SPSS、GraphPad Prism,P<0.05为差异有统计学意义;采用配对t检验比较CT-ECV与CMR-ECV,Pearson或Spearman相关分析评估相关性,Bland-Altman分析评估一致性,ROC曲线确定最佳截断值,Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估生存差异。
验证组结果显示,共分析720个左室心肌节段,其中635个(88.19%)满足分析要求。节段分析显示CT-ECV与CMR-ECV在所有节段均无显著差异(所有P>0.05),且两者相关性良好(所有P<0.05)。层面分析同样未发现统计学差异,Bland-Altman分析显示CT-ECV与CMR-ECV匹配良好,偏差不显著。全局分析显示CT-ECV与CMR-ECV无显著差异(33.10±4.22% vs 32.80±4.90%;P=0.293),两者相关性良好(r=0.926;P<0.05),偏差小(−0.30%;95% CI −3.97%至3.38%)。CT-ECV观察者间和观察者内一致性分别为0.955(95% CI 0.919–0.976)和0.949(95% CI 0.907–0.972)。实验组结果显示,NIHF患者CT-ECV显著高于对照(32.08±4.06% vs 26.95±2.25%;P<0.001)。亚组分析显示HFrEF患者CT-ECV显著高于HFmrEF和HFpEF患者(34.04±4.01% vs 31.80±3.18% vs 30.72±3.79%;P<0.05)。NYHA分级亚组分析显示CT-ECV随NYHA分级升高而升高(NYHA I:28.33±2.28%;II:30.60±2.65%;III:32.87±3.24%;IV:38.30±2.76%;所有组间比较P<0.05)。CT-ECV与LVEF呈负相关(r=−0.402;P<0.001),与NYHA分级呈正相关(r=0.687;P<0.001)。临床随访中位时间10个月(四分位距5至13个月),75例NIHF患者中31例(41.3%)发生MACE,包括28例因心力衰竭住院、1例心血管死亡和2例全因死亡。ROC曲线分析确定CT-ECV≥31.29%为MACE最佳截断值,敏感性83.9%,特异性75%,曲线下面积(AUC)为0.863(95% CI 0.782–0.944)。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验显示CT-ECV≥31.29%的NIHF患者MACE发生概率显著高于CT-ECV<31.29%的患者(P<0.001)。
本研究的核心结论是:基于SDCT碘密度图像的LIE衍生CT-ECV是一种有前景且实用的CMR-ECV替代方法,可用于NIHF患者弥漫性心肌纤维化的无创定量评估,并具有辅助风险分层的潜在价值。研究具有以下亮点:第一,通过在节段、层面和整体三个水平与CMR-ECV进行头对头比较,细致验证了CT-ECV的可行性;第二,基于碘密度图像直接定量碘浓度,避免了平扫与增强后图像配准误差,简化了操作流程;第三,将CT-ECV与NIHF不同射血分数亚型、NYHA分级和MACE结局相关联,首次系统证明了SDCT CT-ECV在NIHF风险分层中的价值;第四,心脏SDCT方案将冠脉评估、心功能分析和心肌组织特征评估整合为“一站式”检查,虽然增加了额外辐射剂量(平均总辐射剂量8.96±1.78 mSv,LIE图像2.22±0.53 mSv,低于既往研究),但临床获益可能抵消这一不足。本研究局限性包括未以组织学活检作为金标准验证、未对不同病因的心肌病亚组进行分析,以及LIE最佳采集时间仍需动物实验进一步验证。