这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究的学术论文。以下是针对该研究的详细学术报告：
一、作者及发表信息
本研究由Guangyao Lin（上海中医药大学附属龙华医院妇科）、Xiufang Zhong（上海中医药大学附属曙光医院生殖中心）、Shengnan Li（龙华医院妇科）和Lianwei Xu（通讯作者，龙华医院妇科）共同完成，发表于Frontiers in Endocrinology期刊（2023年11月7日），标题为《Clinical Evidence of Growth Hormone for Infertile Women with Diminished Ovarian Reserve Undergoing IVF: A Systematic Review and Meta-Analysis》。DOI编号为10.3389/fendo.2023.1215755，文章遵循CC BY开源许可协议。
二、学术背景
研究领域与背景知识
本研究属于生殖医学与内分泌学交叉领域，聚焦于卵巢储备功能减退（Diminished Ovarian Reserve, DOR）患者的辅助生殖技术（IVF）优化策略。DOR以抗苗勒管激素（AMH）水平降低、促卵泡激素（FSH）升高及窦卵泡计数（AFC）减少为特征，导致卵子数量与质量下降，是女性不孕的重要原因之一。据统计，美国ART（辅助生殖技术）人群中DOR发生率高达19%-26%，且此类患者妊娠率显著降低，同时伴随更高的流产、子痫前期等风险。
研究动机与目标
尽管生长激素（Growth Hormone, GH）在IVF中的应用已有探索，但其对DOR患者的确切疗效存在争议。既往研究显示，GH可能通过调节颗粒细胞受体（如FSH受体、LH受体）和改善子宫内膜容受性提升妊娠结局，但不同临床试验结论不一。例如，Shi等（2022）发现GH可提高临床妊娠率，但未减少促性腺激素（Gn）用量；而Kang等（2020）报道GH增加了获卵数，却未改善优质胚胎率。因此，本研究旨在通过系统评价与Meta分析，明确GH对DOR患者IVF结局的影响，并探讨其剂量与促排卵方案的交互作用。
三、研究流程与方法
1. 文献检索与筛选
- 数据库与策略：系统检索了Web of Science、PubMed、Cochrane Library等9个中英文数据库（截至2023年4月20日），关键词包括“infertility”“growth hormone”“IVF”“DOR”及“RCT”。
- 纳入标准：
- 研究对象：确诊DOR（AMH<1.1 ng/mL或FSH≥10 IU/L或AFC<5-7）的不孕女性；
- 干预措施：卵巢刺激期间联合GH治疗；
- 研究类型：随机对照试验（RCT）或倾向评分匹配研究；
- 排除标准：合并多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症或内分泌疾病者。
- 筛选结果：初筛579篇文献，去除重复及不符合文献后，最终纳入10项RCT（共852例患者，GH组427例，对照组425例）。
2. 数据提取与质量评估
- 数据项：包括临床妊娠率、获卵数、优质胚胎率、促性腺激素用量等14项结局指标。
- 偏倚风险：采用Cochrane手册评估，发现所有研究在盲法实施方面存在高风险（未描述参与者与评估者盲法），但随机序列生成和分配隐藏多为低风险。
3. 统计分析
- 软件与模型：使用RevMan 5.3软件，二分类变量采用风险比（RR），连续变量采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD），异质性高时（I²>50%）选用随机效应模型。
- 亚组分析：按GH剂量（≥4.5 IU/d vs. <4.5 IU/d）和促排卵方案（GnRH拮抗剂 vs. 激动剂）分层。
- 敏感性分析：通过逐篇剔除验证结果的稳健性。
四、主要研究结果
1. GH对IVF结局的改善
- 临床妊娠率：GH组显著高于对照组（RR=1.63, 95%CI[1.31,2.03], p<0.0001），且异质性低（I²=0%）。
- 获卵数与胚胎质量：GH组获卵数增加0.91枚（MD=0.91, p<0.0001），优质胚胎率提升84%（RR=1.84, p=0.0005），优质胚胎数增加0.28枚（MD=0.28, p=0.005）。
- 周期取消率：GH组降低54%（RR=0.46, p=0.02）。
2. 内分泌与子宫内膜影响
- 雌激素（E2）水平：HCG注射日E2水平显著升高（SMD=1.18, p=0.001）。
- 子宫内膜厚度：GH组增厚0.75 mm（MD=0.75, p<0.0001），提示GH可能改善内膜容受性。
3. 促性腺激素用量与方案优化
- Gn用量与天数：GH组减少Gn总剂量460.97 IU（MD=-460.97, p<0.00001），刺激周期缩短0.26天（MD=-0.26, p=0.01）。
- 亚组分析：
- GnRH拮抗剂方案：GH联合拮抗剂方案的获卵数优于激动剂方案（p<0.0001）；
- GH剂量≥4.5 IU/d：显著增加优质胚胎数和E2水平（p<0.05）。
五、结论与价值
科学意义
本研究首次通过Meta分析证实，GH辅助治疗可全面改善DOR患者的IVF结局，包括妊娠率、胚胎质量及内分泌指标，同时减少促排卵药物负担。其机制可能涉及GH通过PI3K-AKT等通路增强颗粒细胞功能与卵母细胞线粒体活性。
临床应用价值
- 个体化治疗：推荐对DOR患者采用GH（≥4.5 IU/d）联合GnRH拮抗剂方案；
- 成本效益：GH可降低Gn用量，缩短周期，减少治疗费用。
局限性
纳入研究均未实现盲法，且GH给药时机（全程刺激 vs. 卵泡达18mm后）未统一，需更多高质量RCT验证。
六、研究亮点
- 全面性：首次系统评估GH对DOR患者多维度IVF指标的影响；
- 创新亚组分析：揭示GH剂量与促排方案的协同效应；
- 临床转化性强：为GH在生殖中心的标准化应用提供循证依据。
七、其他重要内容
- 注册信息：研究方案已在PROSPERO注册（CRD42023421739）；
- 基金支持：获上海市中医药三年行动计划资助（ZY2021-2023-0209-01）。
（全文约2000字）