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中药配方参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的临床证据及潜在机制

期刊:Frontiers in PharmacologyDOI:10.3389/fphar.2022.978558

综合报告

主要作者与机构
本文的主要作者是Jing Chen、Bixin Shen和Zhengli Jiang,分别来自Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University以及Wenzhou Medical University的School of Pharmaceutical Sciences。论文以“Traditional Chinese Medicine Prescription Shenling Baizhu Powder to Treat Ulcerative Colitis: Clinical Evidence and Potential Mechanisms”为题,于2022年9月6日发表在《Frontiers in Pharmacology》期刊上。


论文主题与背景
本文是一篇关于中医药处方神灵白术散(Shenling Baizhu Powder, SLBZP)治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)的综述性研究。溃疡性结肠炎是一种非特异性炎症性肠病,其主要病症包括腹痛、血便、腹泻和体重下降。近年来,随着中国饮食习惯和生活方式的改变,溃疡性结肠炎的发病率呈上升趋势。西药治疗虽有成效,但长期使用可能导致副作用,因此迫切需要开发副作用较少且疗效显著的替代疗法。传统中医药以多组分、多靶点和多通路为特点,被广泛用于UC管理,神灵白术散作为一种经典方剂,对溃疡性结肠炎具有显著疗效。本文系统总结了SLBZP在临床应用中的证据及其潜在的药理机制,为其研究与应用提供理论依据。


主要观点与内容

1. 神灵白术散的临床应用与疗效

单一疗法(Monotherapy)

多项临床研究表明,SLBZP单方治疗溃疡性结肠炎可显著减轻腹泻、腹痛和血便等症状,同时其疗效优于磺胺类药物(Sulfasalazine)和美沙拉嗪(Mesalazine)。例如,某研究中75名患者接受SLBZP治疗后,其总体有效率达96.4%,显著高于对照组的80.4%。另有研究表明,SLBZP还可以通过提升抗炎性因子白介素-10(IL-10)的水平,减少炎症因子如IL-17及TNF-α的表达,从而调节肠道菌群微生态环境。

联合疗法(Combination Therapy)

SLBZP常与化学药物如美沙拉嗪或磺胺类药合用,可显著提升疗效、降低复发率并减少药物副作用。例如,在某随机对照试验中,与单独使用美沙拉嗪相比,联合使用SLBZP可以有效抑制炎症因子(如IL-17、TNF-α、IL-6)的表达,同时显著缓解氧化应激状态,增加患者的体内抗氧化酶(SOD)水平。

联合中医方剂及其他疗法

在结合“桃红四物汤”“通便要方”和“芍药甘草汤”等中药处方时,SLBZP在不同中医辨证论治的溃疡性结肠炎亚型(如脾肾阳虚型、湿热型)中表现出了显著的症状缓解效果。同时,结合肛注或针灸治疗可进一步增强其治疗效果,例如降低血清TNF-α和IL-6水平,改善肠道菌群平衡等。


2. 药理机制分析

2.1 免疫调节机制

SLBZP通过调节先天性免疫和适应性免疫细胞的比例平衡发挥作用。例如,它能够下调Toll样受体(TLRs)和NF-κB信号通路的表达,减少IL-6、TNF-α等促炎因子的水平,并增加抗炎因子IL-10。此外,通过调节Th17/Treg细胞比例和CD4+T/CD8+T细胞的水平,SLBZP提高了患者的免疫调控能力。

2.2 抗氧化机制

研究表明,氧化应激是溃疡性结肠炎的重要致病因素,而SLBZP通过提升抗氧化酶(如SOD)的活性并降低丙二醛(MDA)水平,减轻了肠黏膜的氧化损伤。

2.3 肠道屏障修复

SLBZP能够通过调节紧密连接蛋白(如Occludin、Claudin和ZO-1)的表达水平,修复破损的肠黏膜屏障。同时,其还减少基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的活性,进一步降低肠黏膜的通透性。

2.4 调节信号通路

SLBZP影响多个关键信号通路,包括: - MAPK信号通路:通过抑制P38 MAPK与ERK的表达,减少促炎因子释放。 - JAK/STAT信号通路:降低STAT3磷酸化水平,缓解肠道炎症。 - TLR/NF-κB信号通路:抑制IκB降解并阻断NF-κB的激活。 - 内质网应激和自噬:调节IRE1-XBP1、PERK-eIF2α等途径,降低细胞凋亡率,同时促进自噬相关蛋白(LC3、Beclin1)的表达。 - 焦亡(Pyroptosis)通路:通过降低Gasdermin D和Caspase激活水平,抑制细胞程序性死亡。

2.5 肠道微生态调节

SLBZP显著改善菌群失衡,如增加有益菌(Prevotella和Oscillospira)的数量,同时减少潜在致病菌(Desulfovibrio和Escherichia coli)的丰度。


3. 临床研究的Meta分析

多项Meta分析文章得出如下结论:
1. 单用SLBZP疗效显著优于单用西药。
2. SLBZP联合治疗能够有效降低炎症细胞因子如TNF-α和IL-6的水平,并改善患者症状。
3. SLBZP的副作用率显著低于传统药物。
然而,因某些临床随机对照试验样本量不足,未来仍需更多大规模高质量研究。


4. 神灵白术散的研究意义与前景

本文深入分析了神灵白术散在溃疡性结肠炎治疗中的临床证据与潜在机制,为中医经典方剂的现代化研究提供了重要参考。SLBZP展现出多组分、多靶点和多通路协同作用的独特优势,不仅弥补了化学药物的不良反应问题,还深化了溃疡性结肠炎治疗的中药思路。

科学价值方面,本文揭示了SLBZP影响肠道微生态、免疫调节和信号通路等多维度机制,为中药治疗溃疡性结肠炎的机制研究提供了科学依据。应用价值方面,SLBZP作为一种低毒性、高疗效的治疗方案,为中西医结合治疗提供了新的方向。

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