世界卫生组织（WHO）于2011年发布的第961号技术报告系列附件9——《对时间和温度敏感型药品储存与运输的示范指导原则》（Model guidance for the storage and transport of time- and temperature–sensitive pharmaceutical products），是一份旨在为全球药品供应链，特别是资源有限地区，提供全面、实用指导的规范性文件。该文件由WHO召集的“药品冷链管理监管监督工作组”（WHO Task Force on regulatory oversight on pharmaceutical cold chain management）主导制定，并汇集了来自监管机构、制药工业、物流公司、行业协会及技术供应商的国际专家意见。其核心目标是建立一个基于现有国际法规和最佳实践、同时兼顾不同发展水平国家（尤其是欠发达国家）实际情况的药品良好储存与分销（Good Storage and Distribution Practice）框架，以确保时间和温度敏感型药品（Time- and Temperature-Sensitive Pharmaceutical Products, TTSPS）在整个供应链中的质量、安全性和有效性。
本文件的结构清晰、内容详尽，涵盖了从药品进口到最终交付的整个物流链条，并延伸至相关的质量管理和人员培训体系。其主体内容可概括为以下十二个主要部分，构成了一个完整的药品流通质量管理骨架：
1. 进口与清关 此部分强调在供应链起点降低风险。关键要求包括：选择具备TTSPS处理能力的入境口岸；货物抵达后应尽快从码头或机场停机坪转移至安全、适宜的温度控制存储地点；在海关放行前，货物应在符合制造商推荐条件的安全仓库中暂存；并制定程序与谅解备忘录，以确保TTSPS货物能够快速通关，避免因延误导致温度偏差（Temperature Excursion）。文件特别指出，在特定情况下，清关可在远离入境口岸（如国家疫苗库）进行，以规避当地缺乏合适冷链设施的风险。
2. 仓储场地 对储存设施的外部环境提出了具体要求。场地选址和开发应尽量降低洪水、滑坡、地震、飓风、龙卷风等自然灾害的风险。场地需提供足以容纳最大车辆（包括应急车辆）通行的道路通道。必须设置周界防护，以防止故意破坏、盗窃和其他非法侵入，安保级别应与场地位置和存储货物价值相匹配。同时，场地应保持清洁，无积尘、污物、废弃物和碎屑，并实施有效的虫害控制。
3. 储存建筑 对存储TTSPS的建筑本身提出了设计与运营标准。建筑应专为或非常适合存储TTSPS而设计，适应当地气候，最大限度利用被动式供暖、冷却和通风，并尽量减少能耗。建筑材料应坚固、易于清洁且维护需求低。建筑内部布局应合理，包含所有必要的存储区、货物组装区、收货与发货月台以及办公区域。收货和发货月台应能避免进出货物冲突，并保护产品免受阳光直射、灰尘、雨水、极端温度等影响。必须设置温度控制的进货待检区（Holding area for incoming goods）和隔离区（Quarantine area），用于分别存放待检货物和退回、召回、待处理的货物。建筑安保需防止未经授权的进入，储存受管制或危险TTSPS的区域必须是专用的、安全上锁的设施，并配备相应的入侵报警和/或火灾报警系统。此外，文件还详细规定了消防设备、清洁计划、虫害控制、不间断电源（UPS）和应急计划、以及建筑维护程序。
4. 温控储存 这是文件的核心章节之一，对储存设备与环境控制提出了详细的技术和管理要求。首先，温控存储空间（冷库、冷藏室、冷冻室、冰箱、冰柜）的净存储容量必须足以容纳峰值库存及相关的温度保护组件（如冰排、凝胶包等）。所有设备必须能够在其运行地点的全年环境温度范围内，维持产品标签规定的温度范围。对于大型温控房间，推荐配备自动除霜电路、低温保护电路（寒冷地区）、不间断电源（UPS）、经过校准的连续温度监测系统（传感器置于温度波动最大和极端位置）、以及温湿度报警系统。家用型冰箱/冰柜仅在其经过独立测试并符合药品储存专用标准（如WHO PQS标准）时才可接受使用。文件强制要求对所有新的温控存储区域和设备在投入使用前进行性能确认（Qualification），以绘制温度分布图，确定不宜存储产品的区域（如靠近冷却盘管或冷风气流处），并测试断电后温度超标所需时间。清洁、维护以及控制和监测设备的校准（每年至少一次）也必须形成程序并保持记录。
5. 物料搬运 简要要求在温控房间内使用的动力物料搬运设备，必须具备在密闭空间内安全使用的认证，以保护工作人员。
6. 运输与交付 这是另一个核心章节，涵盖了从运输方式选择到车辆和容器管理的全过程。运输必须确保运输温度符合发送和接收地的监管要求，且任何超出制造商标签储存温度范围的温度偏差不得对产品质量产生不利影响。需要对运输路线进行特征描述和确认（Profiling and qualification），以选择最适合的保护方法。对于外包的航空或海运承运商，应签订正式的服务水平协议（SLA），明确其维持规定运输温度曲线的责任。对于温控道路车辆，要求其能在已知配送路线的全年环境温度范围内（包括车辆熄火时）维持设定温度，配备校准的温度监测设备、报警系统、安全密封/锁具，并进行车辆性能确认。受管制或高非法价值的TTSPS运输需遵守更严格的安全规定，包括使用防篡改密封锁、雇用经过安全审查的司机、进行文件记录和跟踪、以及可能使用GPS设备。文件还详细规定了运输过程中的温湿度监测要求（如监测频率至少每小时6次）、运输监测设备的校准、以及运输容器的选择与确认。特别强调了保温被动容器（Insulated passive containers）和主动容器（Active containers）的确认（Qualification）过程，必须考虑运输路线和预期的环境温度曲线。此外，对装箱操作、产品搬运、车辆和容器的清洁、以及退回和召回产品的运输也做出了具体规定。
7. 标签 要求内外部运输容器上的标签必须符合所有相关的国家和国际标签要求，标识危险产品，并标明产品需在何种温度和湿度范围内运输和/或储存。对于空运货物，应使用国际航空运输协会（IATA）的标准时间和温度敏感符号进行标签。
8. 库存管理 建立全面的库存控制系统和程序。基本要求包括：仅限授权人员访问；记录所有收发货、批号、有效期、产品状态（如放行、隔离、扣留、拒收）；记录产品退回、召回、撤回、损坏和处置情况；按照“先到期先出”（Earliest-Expiry-First-Out, EEFO）原则管理产品发放；定期进行实物盘点并与记录核对。对于受管制和危险TTSPS，还需增加客户验证流程、专门的库存记录以及定期审计。文件详细规定了进货检查（包括检查篡改、损坏、污染、有效期、运输延迟、温度记录设备状态等）和后续行动（如录入系统、立即储存、隔离缺陷产品、报告供应商）。对于发货，要求在装载前检查运输车辆符合性，不得发放过期产品，严格按EEFO顺序发放（除非有产品时间-温度暴露指示器证明可提前），并记录发出的温度监测设备详情。此外，还规定了产品投诉、可疑产品（Suspect product，如疑似假冒产品）、产品退回、召回、撤回和处置的具体管理程序，以及确保产品从供应点到最终用户可追溯性的要求。
9. 一般程序与记录保存 要求制定应急预案，以应对停电、设备故障、运输车辆故障等紧急情况，并针对经历温度偏差的产品制定行动计划。记录保存方面，要求保存全面、有序、易于检索的记录，包括纸质和电子记录。记录内容需涵盖每批TTSPS的可追溯性数据，如到货状态、温湿度记录（包括偏差记录）、库存交易、受管制药品审计、产品跟踪、退回/召回/处置报告、投诉报告和假冒产品报告等。记录必须定期由质量管理团队指定人员审核，并至少保留三年或当地法规要求的最低期限。温湿度记录需每日至少检查两次（推荐连续记录），每月审核，并系统归档。
10. 环境管理 要求所有新的温控储存和运输制冷设备，其规格应符合《蒙特利尔议定书》，尽量减少或淘汰具有高全球变暖潜能值（GWP）的制冷剂，并尽量减少运行中的二氧化碳排放。在选择、安装、维护和报废设备时，应采用最佳实践防止制冷剂泄漏。
11. 质量管理 要求建立、文件化并维护TTSPS储存和运输分销运作的质量管理体系。这包括明确组织结构和关键管理职责；建立涵盖标准操作程序（SOPs）、记录管理、风险管理、校准、稳定性计划、确认与验证、偏差调查、纠正与预防措施（CAPA）、培训、变更控制、维护、产品退回/召回政策、投诉处理、自我检查程序等的质量体系。要求与签订SLA的承包商定期提供其遵守良好储存规范（GSP）和/或良好分销规范（GDP）的证据。文件控制至关重要，所有质量手册和SOP必须经过授权、登记、定期评审、版本控制、分发至相关人员，并在被替代时撤回。
12. 人员/培训 要求对所有相关人员进行定期和系统的培训。通用培训涵盖适用的药品法规、SOP、安全问题和应急响应。对于负责受管制或危险TTSPS储存、装卸的人员，还需进行额外的专门培训，内容涉及相关法规、安全风险以及应急响应。司机也应接受相应培训。必须保存个人培训记录，并定期评估培训效果。
文件的价值与意义 该指导原则的价值在于其系统性、平衡性和实用性。它并非取代现有的良好生产规范（GMP）、良好储存规范（GSP）和良好分销规范（GDP），而是从TTSPS这一特殊而专业的视角，整合了这些规范的相关要求，为监管者、产业界和物流从业者提供了一个清晰、连贯的操作框架。其显著特点包括： * 全面覆盖供应链：从入境口岸到最终用户，涵盖了所有关键环节。 * 风险导向与灵活性：大量使用“必须”（强制性）、“如有可能”（推荐性）等措辞，在确保关键控制点的同时，为不同资源水平的实施者提供了灵活性。例如，关于不间断电源（UPS）的要求，承认在电力供应非常可靠的国家可能不需要，而在电力有限的地区，可使用具有较长保温时间的冰箱（如冰衬冰箱）或太阳能、燃气动力的冰箱作为替代方案。 * 强调确认与验证：反复强调对储存设施、运输车辆和包装系统进行性能确认（Qualification）的重要性，这是基于科学和数据的质量保证核心。 * 注重文件与记录：贯穿始终的记录保存要求，确保了过程的可追溯性和可审计性，是质量管理体系有效运行的基础。 * 兼顾安全与质量：不仅关注温度控制这一核心质量属性，还充分考虑了产品安全（如受管制药品）、人员安全、建筑安全（如消防）和环境保护。 * 面向全球，侧重实践：文件明确表示旨在直接适用于欠发达国家和工业化国家，并承诺将开发补充材料以展示如何在资源受限的环境中切实达到这些要求。这体现了WHO支持全球，特别是中低收入国家，加强药品供应链管理、保障基本药物可及性和质量的承诺。
这份WHO技术报告附件为建立和维护一个稳健的TTSPS储存与运输体系提供了权威、详细且可操作的全球基准，是药品流通领域从业人员、监管机构和相关组织不可或缺的参考文件。