本研究由Dimitrios Bourikas（UCB, Greece）、Juliane Koch（UCB, Germany）、Christine de la Loge（UCB, Belgium）、Svetlana Dimova（UCB, Belgium）、Sami Elmoufti（UCB, USA）、Brian Moseley（UCB, USA）和Lieven Lagae（University Hospitals KU Leuven, Belgium）合作完成，于2025年发表在期刊《Epilepsy Research》上，标题为《Long-term efficacy and tolerability of brivaracetam in pediatric patients with focal-onset seizures and cognitive or learning comorbidities: post hoc analysis of an open-label trial》。

学术背景

该研究聚焦于儿科癫痫治疗领域，针对伴或不伴认知/学习共病（cognitive/learning comorbidities, CLC）的局灶性发作（focal-onset seizures, FOS）患儿，评估新型抗癫痫药物（antiseizure medication, ASM）布瓦西坦（brivaracetam, BRV）的长期疗效、耐受性及对行为/执行功能的影响。背景显示，约25%的儿童癫痫患者对现有ASM治疗反应不佳，且认知共病在癫痫患儿中普遍存在，可能加剧疾病负担。既往研究表明，部分ASM可能对认知和行为产生负面影响，因此需综合评估药物对神经心理功能的影响。本研究旨在填补BRV在这一特定人群中的长期治疗数据空白。

研究流程与方法

研究设计为对一项III期开放标签长期随访试验（N01266/NCT01364597）的事后分析（post hoc analysis）。研究对象包括185例FOS患儿（年龄范围：核心试验入组时<16岁，直接入组者4-17岁），其中84例（45.4%）基线时存在CLC。研究分为以下关键步骤：

1. 患者分组与基线评估

   • CLC组定义：基于医学术语记录的存在注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍、发育迟缓等21种诊断。
     
   • 收集基线数据：包括癫痫病程、既往ASM使用数量、伴随用药及行为/执行功能量表评分（如Achenbach儿童行为量表CBCL 1.5-⁵⁄₆-18、执行功能行为评定量表BRIEF/BRIEF-P）。
     

2. 干预与随访

   • 所有患者接受≤5 mg/kg/天的BRV（最大剂量200 mg/天），中位治疗时长35.4个月。
     
   • 疗效评估：主要终点包括28天FOS频率中位百分比变化、50%应答率（定义为发作频率减少≥50%）及≥12个月无发作率。
     

3. 安全性及神经心理评估

   • 记录治疗期间不良事件（TEAEs），并通过CBCL和BRIEF量表动态监测行为与执行功能变化。
     
   • 数据分析采用Kaplan-Meier法评估药物保留率，可靠变化指数（Reliable Change Index, RCI）量化功能改善/恶化。
     

主要结果

1. 疗效数据

   • CLC组与非CLC组的1年、3年、5年BRV保留率相似（75.0%/78.2%、61.9%/61.9%、52.2%/53.3%）。
     
   • CLC组疗效数值上较低：28天FOS频率中位降低43.8%（非CLC组74.1%），50%应答率46.0%（非CLC组61.7%），≥12个月无发作率31.7%（非CLC组55.9%）。
     

2. 安全性

   • TEAEs发生率在两组间无显著差异（CLC组94.0% vs 非CLC组95.0%），严重TEAEs分别为33.3%和27.7%。常见不良事件包括发热（CLC组33.3%）和咽炎（非CLC组28.7%）。
     

3. 行为与执行功能

   • 基线时CLC组患儿在注意力问题（CBCL 6-18量表66.0%）、工作记忆（BRIEF量表78.0%）等维度异常比例更高。
     
   • 治疗后，两组多数量表评分保持稳定或轻微改善，CLC组改善幅度较小。例如，非CLC组CBCL 1.5-5量表各综合征评分平均变化范围为-3.6至-1.1（提示改善），而CLC组为-0.9至1.4（稳定）。
     

结论与价值

研究表明，BRV对伴或不伴CLC的FOS患儿均表现出长期疗效和良好耐受性。尽管CLC组疗效数值较低，但其50%应答率和无发作率仍具临床意义。行为和执行功能总体稳定，未因BRV治疗恶化。该研究为儿科癫痫个体化治疗提供了重要依据，尤其支持BRV在合并认知障碍的难治性癫痫患者中的应用。

研究亮点

1. 创新性：首次针对CLC患儿群体系统评估BRV的长期神经心理影响，填补了该亚群数据空白。
   
2. 方法学严谨性：结合客观疗效指标（发作频率）与主观神经心理量表，采用RCI标准量化功能变化，增强结果可靠性。
   
3. 临床意义：证实BRV在复杂共病患儿中的安全性，缓解临床医生对ASM可能加重认知障碍的担忧。
   

其他有价值内容

研究还提示，即使未被诊断为CLC的患儿，基线时也存在较高比例的注意力问题（CBCL 6-18量表34.5%）和工作记忆障碍（BRIEF量表52.6%），呼吁临床实践中加强神经心理筛查。数据可用性声明提及符合条件的学者可申请访问匿名患者级数据，体现了研究的透明性。