学术研究报告：HFpEF患者非故意体重减轻的预后意义

作者及机构
本研究由Mayo Clinic心血管医学系的Tatsuro Ibe（第一作者）、Barry A. Borlaug（通讯作者）等团队完成，合作者包括明尼苏达大学公共卫生学院的Ryan T. Demmer。研究发表于*European Journal of Heart Failure*，预计于2025年7月正式出版。

学术背景

研究领域：心力衰竭（Heart Failure, HF）中射血分数保留型心衰（HF with preserved ejection fraction, HFpEF）的代谢与预后关联。
研究动机：HFpEF患者多合并超重或肥胖，既往研究表明，通过药物（如SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂）实现的故意体重减轻（intentional weight loss）可改善症状及预后。然而，非故意体重减轻（unintentional weight loss）在HFpEF中的临床意义尚不明确，其可能反映潜在的病理状态（如恶病质或代谢紊乱），但缺乏针对性研究。
研究目标：明确非故意体重减轻是否与HFpEF患者的不良预后独立相关，并探讨其与血流动力学、运动耐量等指标的关联。

研究流程与方法

研究设计：回顾性队列研究，纳入2009–2022年间在Mayo Clinic接受侵入性血流动力学检测的434例HFpEF患者（平均年龄67±11岁，女性54%）。

纳入与排除标准：
- 纳入：BMI≥25 kg/m²；经导管证实HFpEF（静息或运动时肺动脉楔压PAWP≥15或≥25 mmHg）；无减重治疗或恶性肿瘤病史。
- 排除：其他类型心肌病、严重瓣膜病、肺部疾病等（详见Supplementary Figure S1）。

分组与变量定义：
1. 体重变化计算：根据基线及末次随访体重，计算年化体重变化（kg/年），按三分位法分组：
- Tertile 1（T1）：体重显著减轻（−21.1至−1.8 kg/年）
- Tertile 2（T2）：体重稳定（−1.8至0 kg/年）
- Tertile 3（T3）：体重增加（0至+17.0 kg/年）

数据采集与分析：
1. 基线评估：
- 临床指标：NYHA心功能分级、合并症（糖尿病、慢性肾病等）、用药史。
- 血流动力学：静息及运动状态下的右心房压（RAP）、PAWP、心输出量（CO）等。
- 气体交换：峰值摄氧量（VO₂）、通气效率（VE/VCO₂斜率）。
2. 随访终点：
- 主要终点：全因死亡、全因死亡或心衰住院、心源性死亡或心衰住院。
3. 统计方法：
- 组间比较采用ANOVA或Kruskal-Wallis检验。
- 相关性分析采用Pearson检验。
- 生存分析采用Cox回归模型，多变量调整（年龄、性别、BMI等）。

主要结果

1. 基线特征：

   • T1组基线BMI更高（35.8 vs. 33.0 kg/m²），但其他指标（如NT-proBNP、超声心动图参数）无显著差异。
     
   • T1组运动时通气效率略差（VE/VCO₂斜率：34.6 vs. 33.1，p=0.04），但无临床鉴别价值（C-statistic=0.53）。
     

2. 血流动力学关联：

   • 基线体重与心脏充盈压正相关（r=0.23–0.34，p<0.001），但**体重变化与任何血流动力学指标无相关性**（p>0.05）。
     

3. 预后差异：

   • 中位随访4.7年，T1组全因死亡风险显著升高（HR=3.36，95%CI 1.77–6.39，p<0.001），复合终点风险亦增加（全因死亡或心衰住院HR=2.49；心源性死亡或心衰住院HR=2.28）。
     
   • 多变量调整后结果一致（全因死亡HR=3.09，p=0.001）。
     
   • 体重稳定性（年化变化接近0）预后最佳（风险呈U型曲线）。
     

结论与意义

1. 核心结论：HFpEF患者的非故意体重减轻是独立不良预后因素，与血流动力学或代谢指标无关，提示其可能反映潜在的病理生理机制（如炎症或代谢失调）。
   
2. 科学价值：
   
   • 首次明确区分了HFpEF中故意与非故意体重减轻的预后差异，为临床决策提供依据。
     
   • 提示需警惕HFpEF患者的体重下降，即使其血流动力学指标稳定。
     
3. 应用价值：
   
   • 对肥胖HFpEF患者，需权衡药物减重（如GLP-1激动剂）的潜在风险。
     
   • 未来研究需探索非故意体重减轻的驱动因素（如肌肉减少症、代谢改变）。
     

研究亮点

1. 创新性：首次在HFpEF中系统评估非故意体重减轻的预后意义，填补领域空白。
   
2. 方法学严谨性：
   
   • 严格排除减重治疗及恶性肿瘤患者，确保体重变化的“非故意”属性。
     
   • 结合侵入性血流动力学与长期随访数据，增强结果可靠性。
     
3. 临床启示：挑战“体重减轻一律有益”的传统观点，强调HFpEF个体化管理的重要性。
   

其他有价值内容

• 局限性：回顾性设计可能遗漏外部机构事件；缺乏身体成分（如肌肉量）数据。
  
• 未来方向：需前瞻性研究验证，并探索生物标志物（如炎症因子）的作用。
  

（注：专业术语如HFpEF、PAWP等首次出现时保留英文缩写，后文直接使用中文译名。）