本研究由武汉大学人民医院眼科的Di Xiao、Dihao Hua、Lhamo Tsering、Fangyuan Zhou、Yilin Yuan、Changzheng Chen 及 Yishuang Xu 共同完成,其研究成果以题为《The observation of peripapillary hyperreflective ovoid mass-like structures in adolescents by swept-source optical coherence tomography angiography》的论文形式,于2025年8月21日发表在学术期刊《Translational Vision Science & Technology》上。
本研究属于神经眼科学与眼科影像学交叉领域。其学术背景源于近年来光学相干断层扫描血管成像技术的飞速发展,特别是扫频源光学相干断层扫描血管成像技术的应用,极大地加深了我们对视盘及其周围结构的理解。其中,视乳头周围高反射卵圆形团块样结构作为一种在OCT图像上发现的特征性表现,日益受到关注。先前的研究已表明PHOMS在多种眼病中存在,并被普遍认为是轴浆流停滞的非特异性标志。然而,关于PHOMS的内部构成究竟是病理改变还是非病理性结构,学界仍有争议;其在健康青少年中的特征、影响因素及其对视网膜结构和微血管的潜在影响,更缺乏系统性的研究。特别是在青少年群体中,PHOMS具有较高的检出率,是假性视乳头水肿最常见的原因,明确其性质具有重要的临床意义。因此,本研究旨在首次利用高分辨率的SS-OCTA技术,描述健康青少年中PHOMS的影像学特征,分析其形成的危险因素,并评估PHOMS的存在对视乳头周围结构层厚度和毛细血管网密度的影响,从而为理解PHOMS的本质及其临床意义提供新的视角。
本研究的工作流程严谨、系统,主要包含以下几个核心步骤: 首先,研究对象的纳入与评估。 这是一项横断面研究,获得了武汉大学人民医院伦理委员会的批准。研究连续纳入了2023年6月至2024年2月期间就诊的健康青少年。共纳入117名受试者的218只眼。所有参与者均接受了全面的眼科检查,包括最佳矫正视力、眼压、裂隙灯生物显微镜检查、眼轴长度、屈光度和SS-OCT/OCTA检查。严格的纳入标准确保了研究对象的同质性:年龄8-18岁,最佳矫正视力达到20/25或更好,眼压低于21 mmHg,眼轴长度小于26毫米。同时,排除了存在真性视盘水肿、视盘玻璃膜疣、高度近视相关性眼底病变、青光眼、眼内介质混浊、玻璃体视网膜疾病、眼科手术史或全身性疾病的个体,以确保观察到的PHOMS不合并其他明确病理改变。图像质量不佳或存在明显伪影者亦被排除。
其次,影像数据的采集与参数测量。 研究使用商用SS-OCTA设备进行图像采集。对每只眼,以视神经乳头为中心,获取6x6 mm²的扫描区域。测量分为自动分析和手动测量两部分。自动分析方面,设备内置程序测量了视盘的平均及垂直杯盘比、杯面积和体积、盘沿面积和视盘面积等青光眼分析参数,并评估了直径2毫米和4毫米两个同心圆区域的视网膜神经纤维层厚度和放射状视乳头周围毛细血管血管密度,后者进一步根据Garway-Heath分区图划分为八个扇区。手动测量则用于获取更精细的视盘形态学参数:在En face图像上测量视盘最长径和最短径以计算视盘倾斜比和旋转角度;在水平B扫描图像上,测量布鲁赫膜开口距离,并定义布鲁赫膜开口平面和视神经乳头平面,两者夹角即为视神经乳头倾斜角,这是评估视盘形态的关键指标。同时,研究者在水平B扫描图像上手动测量了PHOMS的最大横截面积,以此作为PHOMS大小的量化指标。
第三,统计学分析与比较。 所有数据使用SPSS软件进行分析。研究首先比较了有PHOMS组与无PHOMS组在人口统计学和眼部特征上的差异。随后,通过单因素及多因素逻辑回归分析,探究了与PHOMS存在相关的独立危险因素。并利用斯皮尔曼相关分析评估了PHOMS面积与视盘结构参数之间的相关性。为了更准确地评估PHOMS本身对周围组织的影响,而非混杂因素(如年龄、性别、屈光度和眼轴长度)所致,研究采用了倾向性评分匹配法,将有PHOMS组与无PHOMS组按照1:1的比例进行匹配,匹配容差为0.02。匹配后,对两组间的RNFL厚度和RPC血管密度进行了比较。此外,为了深入探究PHOMS大小的影响,研究进一步将有PHOMS的受试者根据PHOMS面积分为小、中、大三个亚组,并与无PHOMS组进行比较,以揭示不同大小PHOMS引起的结构性及微血管改变是否存在差异。
本研究取得了多项重要结果,数据详实,逻辑链条清晰: 关于PHOMS的流行病学与基本特征,在纳入的218只青少年眼中,PHOMS的检出率为33.5%。SS-OCTA影像清晰显示,所有PHOMS内部均存在血流信号,这一发现至关重要。PHOMS主要位于视盘的鼻侧象限,有时可延伸至上或下象限,但在本研究中未见于颞侧象限。连续垂直OCT B扫描提示,PHOMS似乎与进入视盘的神经纤维相连接。在En face结构OCT上,PHOMS表现为边界清晰的高反射扇形结构,内部信号略不均匀且轻微隆起。
关于PHOMS形成的危险因素,单因素回归分析显示,PHOMS的存在与更长的眼轴长度、更低的屈光度(即更高的近视度数)、更小的杯盘比以及更大的视神经乳头倾斜角显著相关。而进一步的多因素回归分析则明确指出,杯盘比小和视神经乳头倾斜角大是PHOMS存在的独立危险因素。相关性分析进一步揭示,PHOMS的面积与视神经乳头倾斜角呈正相关,而与平均杯盘比、垂直杯盘比、杯面积、杯体积及视盘面积呈负相关。这表明,视盘倾斜程度越大、视杯越浅(即拥挤的视盘结构),PHOMS的体积倾向于越大。
关于PHOMS对视乳头周围结构和微血管的影响,在通过倾向性评分匹配消除了混杂因素后,分析发现:与无PHOMS组相比,有PHOMS组的青少年在视盘区域和视乳头周围区域的RNFL整体均显著增厚,且在视乳头周围区域的八个扇区中,下颞侧、颞下侧、颞上侧、上颞侧和上鼻侧象限的RNFL厚度均显著增加。与此同时,有PHOMS组的放射状视乳头周围毛细血管血管密度在视盘区和视乳头周围区也显著高于无PHOMS组,差异主要体现在颞下侧、颞上侧和上颞侧象限。更深入的分析发现,这些显著的差异主要源于“大面积PHOMS组”与“无PHOMS组”之间的对比。例如,在颞下侧和颞上侧象限,仅大面积PHOMS组的RNFL厚度和RPC血管密度显著高于无PHOMS组,而小面积PHOMS组与无PHOMS组则无显著差异。这强有力地说明,PHOMS的大小是影响其是否引起周围RNFL增厚和毛细血管扩张的关键因素。
本研究的结论具有重要的科学价值和临床启示。研究发现,PHOMS在青少年中是一种常见结构,并非孤立现象。SS-OCTA证实其内部包含血流信号,结合其形态学特征,研究团队提出PHOMS可能对应了神经纤维及其伴随的毛细血管网向视乳头周围视网膜的疝出。视盘的结构特征,特别是倾斜角度大和杯盘比小,在PHOMS的形成中扮演了关键角色。倾斜的视盘可能对视网膜神经节细胞的轴突产生压迫应力,影响轴浆运输,导致轴浆物质淤积;而小的杯盘比意味着大量神经纤维拥挤通过一个相对狭小的空间,也可能导致轴浆流相对缓慢,这些都是PHOMS形成的解剖学基础。更重要的是,本研究首次系统性地揭示了PHOMS,特别是大面积的PHOMS,伴随着视乳头周围RNFL的增厚和RPC血管密度的增加。这种增厚和血管扩张可能代表了轴浆运输受阻早期出现的、代偿性的轴突肿胀和毛细血管充血,也可能是视网膜向颞侧牵拉的结果。然而,长期的轴浆流阻塞最终可能导致神经纤维损伤和功能丧失。因此,研究结论强调,虽然PHOMS在青少年中常见,但对于具有大面积PHOMS的个体,需要进行长期的RNFL厚度、血管密度及视野变化的随访监测,以明确其是否会最终导致病理性的视神经损伤。
本研究的亮点突出。首先,在方法学上具有新颖性,这是首次专门利用高分辨率SS-OCTA技术对健康青少年群体的PHOMS进行系统性观察的研究,该技术能同时提供卓越的结构和血管信息,为揭示PHOMS的内部构成提供了强有力的直接证据(即内部存在血流)。其次,研究发现了新的危险因素,除了已知的视盘倾斜,本研究首次明确将“小杯盘比”确定为PHOMS形成的独立危险因素,深化了对PHOMS形成机制的理解。第三,研究发现了重要的剂量-效应关系,通过将PHOMS按大小分组,清晰揭示了PHOMS的效应(RNFL增厚和血管扩张)与其大小密切相关,这为临床风险评估提供了量化依据。第四,研究具有明确的临床转化意义,其结果直接提醒临床医生,在评估青少年视盘形态时,对于具有倾斜视盘和小杯盘比特征的个体,应警惕PHOMS的存在;并对已发现的大面积PHOMS予以重视和随访。
研究团队也客观地指出了本研究的局限性,包括样本量相对较小、横断面设计无法确定因果关系、使用面积而非体积可能无法最精确地量化PHOMS大小等。这些都为未来研究指明了方向,例如需要结合机器学习进行PHOMS的三维体积量化、开展长期纵向队列研究以观察PHOMS的自然演变及其与视功能的关系,以及结合更先进的影像技术与组织病理学关联研究来最终阐明PHOMS的病理生理学本质。这项研究为理解青少年中PHOMS这一常见影像学表现的解剖本质、形成机制及其潜在的临床意义提供了重要而系统的证据。