本研究由Xin Wang和Caihong Wang（共同第一作者）领衔，联合郑州大学第一附属医院、天津医科大学总医院、天津环湖医院等多家机构的研究团队共同完成，成果发表于《Brain Imaging and Behavior》期刊（2024年8月12日在线发表）。该研究聚焦脑桥梗死（pontine infarction, PI）患者的动态功能网络连接异常模式，通过多中心合作揭示了小脑-大脑环路在运动及认知功能障碍中的神经机制。
脑桥作为连接大脑皮层与小脑的核心枢纽，其损伤可导致复杂的临床症状。既往研究表明，PI不仅引起运动功能障碍，还会伴随认知损害和情绪系统异常。尽管静态功能连接（resting-state functional connectivity, rsfc）分析已发现PI患者全脑网络异常，但动态功能连接（dynamic functional connectivity, DFC）的时空特性尚未明确。本研究旨在探索PI患者小脑分区与大脑皮层之间的DFC异常模式，并分析其与临床认知功能的相关性，为理解PI的神经机制提供新视角。
1. 研究对象与入组标准
研究纳入78例单侧PI患者（左脑桥梗死组LPI 46例，右脑桥梗死组RPI 32例）和50例健康对照（HCs），均通过3.0T磁共振扫描获取静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）数据。入组标准包括首次发病、发病后超过6个月、年龄40-80岁等，排除了合并出血或精神疾病史的个体。
2. 数据采集与预处理
使用GE Discovery MR750和Siemens Trio Tim扫描仪采集数据，参数详见补充材料。预处理通过DPABI软件完成，包括去除前10个时间点、头动校正（排除位移>2mm或旋转>2°的个体）、空间标准化（MNI空间）及滤波（0.01-0.1 Hz）等步骤。
3. 小脑种子点定义与DFC分析
基于既往研究，选取13个小脑种子点（ROIs），覆盖执行网络（executive network）、默认模式网络（default-mode network, DMN）、情感-边缘网络（affective-limbic network）和运动网络（motor network）。采用滑动窗口法（窗口长度40 TRs，约80秒）计算DFC，并通过Pearson相关性生成小脑-大脑功能连接图谱。为验证结果稳健性，额外测试了30 TR和50 TR的窗口长度。
4. 行为学评估
通过Rey听觉词语学习测试（RAVLT）评估言语记忆功能（包括短期记忆VSTM和长期记忆VLTM），采用Flanker任务测试视觉注意力（反应时间Flanker-RT和准确率Flanker-ACC）。
5. 统计分析
使用SPSS 21.0进行人口统计学分析，组间DFC差异通过双样本t检验（校正年龄、性别等协变量）评估，显著性阈值设为GRF校正（体素水平p<0.001，簇水平p<0.05）。临床相关性分析采用Pearson或Spearman相关。
1. 动态功能连接异常
- LPI组：
- 执行网络：左侧小脑Crus II与右侧额下回三角部（IFGpt）连接增强。
- 默认模式网络：右侧小脑Crus I与右侧颞中回（MTG）连接增强。
- 运动网络：左侧小脑小叶V与右侧中央旁小叶（PCL）连接减弱。
- RPI组：仅发现右侧小脑Crus I与左侧眶额皮质（OFC）连接减弱。
2. 临床相关性
- LPI组中，左侧小叶V-PCL连接减弱与VSTM评分负相关（p=0.047），右侧Crus I-MTG连接增强与VLTM评分负相关（p=0.042），而HCs中该连接与VLTM正相关（p=0.036）。
- HCs中右侧Crus I-OFC连接与Flanker-ACC负相关（p=0.024），但此关联在RPI组中消失，提示PI患者存在功能连接-认知的“解耦”现象。
本研究首次系统揭示了PI患者小脑-大脑DFC的异常模式，尤其发现执行网络、默认模式网络和运动网络的连接紊乱与认知功能障碍显著相关。其科学价值在于：
1. 理论层面：证实PI可导致小脑-大脑环路的动态功能重组，为理解后颅窝卒中（subtentorial stroke）的神经机制提供了新证据。
2. 临床层面：异常DFC模式可能成为康复治疗的生物标志物，例如通过经颅磁刺激（TMS）靶向调控特定网络连接。
3. 方法学创新：结合滑动窗口分析与种子点法，突破了静态功能连接的局限性，更精准捕捉神经活动的时空动态特征。
样本量较小（尤其RPI组）、横断面设计及未纳入左利手患者是主要局限。未来需扩大样本并开展纵向研究，进一步验证DFC在预后评估中的价值。
（注：文中专业术语如“动态功能连接（DFC）”“默认模式网络（DMN）”等均在首次出现时标注英文原词，后续使用中文表述。）