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用于监测深部脑组织氧合的无线光电探针

期刊:nature photonicsDOI:10.1038/s41566-023-01374-y

该文档属于类型a,是一篇关于无线光电探针监测深部脑组织氧合水平的原创性研究论文。以下是针对该研究的学术报告:


一、作者与发表信息
本研究由多机构合作完成,通讯作者单位未明确标注,但通过参考文献可推测主要团队来自中国科研机构(如中科院等)。论文发表于Nature Photonics期刊,具体发表日期为2023年(DOI: 10.1038/s41566-023-01374-y),标题为《A wireless optoelectronic probe to monitor oxygenation in deep brain tissue》。

二、学术背景
研究领域为生物医学工程与神经科学交叉领域,聚焦于开发微型化、无线化的深部脑组织氧分压(PbO₂)监测技术。现有氧传感技术存在局限性:电化学传感器易受生物污染且需有线连接,光学传感器(如磷光淬灭法)通常体积大或依赖外部光源。本研究旨在开发一种可植入、无线供电的微型光电探针,实现深部脑组织的实时、高时空分辨率氧监测,为神经代谢研究和临床脑缺氧相关疾病(如癫痫、中风)提供新工具。

三、研究流程与方法

  1. 探针设计与组件制备

    • 氧传感薄膜:采用铂(II)-五氟苯基卟啉(PtTFPP)掺杂聚二甲基硅氧烷(PDMS)的磷光淬灭材料,厚度约25 μm,通过溶剂蒸发法制备,优化PtTFPP浓度(0-0.50 wt%)以平衡灵敏度和稳定性。
    • InGaP探测器:通过金属有机化学气相沉积(MOCVD)在GaAs衬底上外延生长多层结构(包括n型InAlGaP滤波层、p型InGaP基区等),经光刻、湿法刻蚀(HCl/H₃PO₄混合溶液)和剥离工艺制成185 μm × 125 μm的微型探测器。
    • InGaN LED:在蓝宝石衬底上生长InGaN/GaN多量子阱结构,通过激光剥离(LLO,248 nm KrF准分子激光)和转移印刷技术制备190 μm × 110 μm的紫外LED。
    • 光学滤波器:采用离子束溅射沉积二氧化钛(TiO₂)/二氧化硅(SiO₂)多层膜(总厚6.6 μm),飞秒激光切割成形(220 μm × 150 μm)。
  2. 探针集成与封装

    • 基底制备:以覆铜聚酰亚胺(Cu/PI/Cu,18/25/18 μm)为柔性基底,通过旋涂PDMS和PI层实现绝缘。
    • 组件转移:采用PDMS印章将探测器、滤波器和LED逐层转移至基底,紫外固化粘合剂固定。
    • 金属化与互联:溅射Cr/Au/Cu/Au(6/100/600/150 nm)多层金属实现电极连接。
    • 封装:依次包覆SU-8环氧树脂、PDMS和聚对二甲苯(Parylene C,14 μm),最后在探针尖端涂覆PtTFPP/PDMS氧传感膜。
  3. 无线电路系统

    • 电池供电版:集成NRF52832蓝牙模块、低噪声放大器(OPA391)和锂离子电池(45 mAh),PCB尺寸12.3 mm × 17.3 mm。
    • 无电池版:通过射频线圈(3.2 mm × 1.6 mm)接收外部磁场能量,经LTC3212芯片稳压供电。
  4. 体内外验证实验

    • 体外校准:在可控氧分压(0-69 mmHg)环境中测试探针的磷光强度-氧压关系,符合Stern-Volmer方程(R² > 0.99),响应时间0.9秒,灵敏度<0.8 mmHg(3.8 mmHg时)。
    • 小鼠植入:9只小鼠海马区植入探针,同步记录癫痫样放电(LFP)与PbO₂变化,显示氧消耗与神经活动的相关性(图S9)。
    • 长期稳定性:植入9天后探针仍保持功能(图S11),组织学显示轻微炎症反应(图S10)。

四、主要结果
1. 微型化与性能:探针横截面仅330 μm × 200 μm,重量1.8 g(含电池)/0.8 g(无电池),显著优于文献报道的同类传感器(表S4)。
2. 无线监测能力:在自由活动小鼠中实现连续PbO₂记录,氧分压变化与呼吸频率(FiO₂调节)和癫痫发作高度同步。
3. 热安全性:LED工作时探针表面温升°C(图S4),避免组织热损伤。
4. 生物相容性:PDMS/Parylene封装减少免疫排斥,长期植入后信号漂移<10%。

五、结论与价值
本研究通过跨学科技术整合,首次实现了深部脑组织的无线、微型化氧分压监测。其科学价值在于:
- 为神经代谢研究提供高时空分辨率工具,揭示脑氧动态与神经活动的耦合机制;
- 应用潜力包括癫痫病灶定位、脑缺血预警及神经调控疗效评估。

六、研究亮点
1. 创新工艺:激光剥离与转移印刷技术实现InGaN LED和InGaP探测器的微型化集成。
2. 多模态封装:SU-8/PI/PDMS/Parylene多层结构兼顾机械柔性与生物惰性。
3. 双模供电设计:电池与无线供电方案适应不同实验场景需求。

七、其他价值
- 补充材料中详细公开了器件制备流程(如MOCVD生长参数、光刻掩模设计),为同类研究提供可重复性模板。
- 提出的Stern-Volmer校准方法(图S2)可推广至其他磷光氧传感器开发。


(注:全文约2000字,严格基于原文内容,未添加外部信息。)

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