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作者与机构
本文由Caroline Kruithoff（俄亥俄大学传统骨科医学院）、Ahmed Gamal、Thomas S. McCormick和Mahmoud A. Ghannoum（凯斯西储大学医学真菌学与整合微生物组中心）合作完成，发表于期刊《Life》2024年第14卷第1期，标题为《Dermatophyte Infections Worldwide: Increase in Incidence and Associated Antifungal Resistance》。

主题与背景
本文综述了全球范围内皮肤癣菌感染（dermatophyte infections）发病率上升及伴随的抗真菌药物耐药性问题。皮肤癣菌是浅表真菌感染（superficial fungal infections, SFIs）的主要病原体，近年来因耐药性菌株（如Trichophyton indotineae）的出现，临床治疗面临严峻挑战。文章结合流行病学、临床治疗和分子机制研究，系统分析了当前困境与应对策略。

主要观点与论据

1. 皮肤癣菌感染的流行病学趋势

• 发病率上升：全球约20%-25%人口受SFIs影响，美国2019年直接医疗成本达8.45亿美元。热带地区（如印度）因湿热气候、人口密集和城市化加剧了传播。
  
• 病原体分布差异：
  
  • 北美和欧洲以红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）为主；印度则以须癣毛癣菌（T. mentagrophytes）和T. indotineae为主。
    
  • 头癣（tinea capitis）在发展中国家更常见，而足癣（tinea pedis）和甲真菌病（onychomycosis）在发达国家高发。
    
• 支持数据：引用CDC统计（2005-2014年美国近500万门诊病例）及印度研究（T. indotineae耐药株流行）。

2. 耐药性机制与分子基础

• 特比萘芬（terbinafine）耐药：
  
  • 突变位点：SQLE基因（角鲨烯环氧酶）的F397L、L393F等突变导致药物靶点改变，见于T. rubrum和T. mentagrophytes。
    
  • 印度病例中，20株T. interdigitale均携带F397L或L393F突变，MIC值显著升高。
    
• 唑类药物耐药：
  
  • T. rubrum通过过表达外排泵基因（TrMDR2/TrMDR3）降低药物积累；T. indotineae的CYP51B基因扩增导致靶酶过度表达。
    
• 支持研究：瑞士2000株毛癣菌中1%存在SQLE突变（Leu393、Phe397等位点）；丹麦病例证实交叉耐药现象。

3. 临床诊断与治疗挑战

• 诊断局限性：传统培养法耗时长（数周），且难以区分形态相近菌种（如T. indotineae与T. mentagrophytes）。分子检测（如ITS测序、实时PCR）可提高准确性，但需专业设备。
  
• 治疗失败原因：
  
  • 误诊（如将体癣误诊为湿疹或银屑病）、滥用糖皮质激素（导致“隐匿癣”tinea incognito）、患者依从性差。
    
  • 家庭内传播（44%病例存在家庭成员间交叉感染）。
    
• 案例支持：伊朗1284例甲真菌病中，白念珠菌（Candida albicans）为主要病原体，提示地域差异影响病原谱。

4. 新型治疗与替代方案

• 新药进展：
  
  • 艾氟康唑（efinaconazole，10%溶液）和卢立康唑（luliconazole，1%乳膏）对耐药菌株显示低MIC值（≤0.06 µg/mL）。
    
  • 他伐硼罗（tavaborole，5%溶液）在III期临床试验中治愈率6%-9%。
    
• 激光疗法：Nd:YAG激光对糖尿病患者可能有效，但总体治愈率低于传统药物，且成本高昂。
  
• 数据支持：卢立康唑的几何平均MIC（0.00022 µg/mL）显著低于特比萘芬（0.3107 µg/mL）。

5. 社会经济与公共卫生影响

• 健康负担：真菌感染年致死150万人，免疫缺陷患者更易发展为侵袭性感染（如深部毛癣菌病）。
  
• 经济差异：低收入群体和黑人青少年头癣发病率更高，反映医疗资源分配不均。
  
• 引用研究：美国2018年真菌感染总成本67亿美元，其中皮肤癣菌占5亿美元。

论文意义与价值

1. 科学价值：系统整合耐药性分子机制（如SQLE突变、CYP51B扩增），为靶点药物研发提供依据。
   
2. 临床指导：强调分子诊断（如实时PCR）和药敏试验的必要性，呼吁规范抗真菌药物管理（antifungal stewardship）。
   
3. 公共卫生警示：提出耐药性扩散的全球威胁（如T. indotineae从亚洲向欧美传播），需跨国协作监测。
   

亮点
- 全面性：覆盖流行病学、分子机制、临床管理到社会经济影响。
- 前沿性：首次综述T. indotineae的耐药性数据及新型唑类药物疗效。
- 批判性：指出传统治疗（如灰黄霉素griseofulvin）对毛癣菌属的局限性，推动临床实践更新。

此综述为研究者、临床医生和公共卫生政策制定者提供了应对皮肤癣菌耐药危机的多维度参考。