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作者及机构:
本文由Kadambari Singh(任职于Jawaharlal Nehru Medical College, Datta Meghe Institute of Medical Sciences, Wardha, India)和Deepika Dewani(同机构妇产科)合作完成,发表于2022年10月10日的期刊 *Cureus*(DOI: 10.7759/cureus.30116)。
主题:
论文题为《Recent Advancements in In Vitro Fertilisation》(体外受精技术的最新进展),系统回顾了过去十年辅助生殖技术(ART)领域的重要突破,重点关注体外受精(IVF)中卵母细胞质量提升、子宫内膜容受性评估、自动化技术应用等方向。
作者指出,高龄女性生育力下降与卵母细胞线粒体功能障碍密切相关。线粒体通过氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)为卵母细胞成熟提供能量,其功能衰退会导致染色体非整倍体(aneuploidy)增加。
- 证据:
- 动物实验显示,补充辅酶Q10(CoQ10)可逆转老年小鼠卵母细胞线粒体功能,减少非整倍体(Ben-Meir et al., 2015)。
- 人类组织中CoQ10水平随年龄下降,可能加速卵母细胞衰老(Miles et al., 2004)。
- 方法:
CoQ10可通过口服(体内)或培养液添加(体外)两种方式补充,但需进一步临床试验验证其长期安全性。
通过将供体卵胞质中线粒体注入受体卵母细胞,可改善胚胎发育。但该技术存在伦理问题,如异质性线粒体DNA(mtDNA)可能遗传给后代(Barritt et al., 2001)。
- 新进展:
自体线粒体移植(从卵巢上皮细胞提取线粒体)已成功应用于临床,可提高胚胎存活率(Fakih et al., 2015)。
传统控制性卵巢刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)需多次注射和监测,而便携式超声设备及远程监测可简化流程(Gerris et al., 2014)。
- 局限性:
COH可能导致卵巢过度刺激综合征(OHSS),表现为腹痛、恶心等症状。
微流控技术(microfluidics)可精准操控流体,实现精子筛选、受精和胚胎培养的自动化,降低成本并提高效率(Swain et al., 2013)。
- 应用实例:
- 微流控芯片分离高DNA完整性的精子(Quinn et al., 2018)。
- 机器人显微注射(ICSI)结合高精度光学技术提升受精成功率(Lu et al., 2011)。
来曲唑(一种芳香化酶抑制剂)联合促性腺激素可降低乳腺癌患者雌激素水平,同时增加获卵数(Pereira et al., 2016)。
- 机制:
来曲唑通过提升卵泡内睾酮水平,改善卵母细胞质量(Garcia-Velasco et al., 2005)。
DHEA补充可提高卵巢储备低下患者的抗穆勒氏管激素(AMH)水平和临床妊娠率(Gleicher et al., 2010)。
- 争议:
目前缺乏大规模随机对照试验支持其在高龄女性中的有效性。
子宫内膜容受性阵列(endometrial receptivity array, ERA)和超声评估子宫内膜波频率是新兴技术,可优化胚胎移植时机。
植入前遗传学筛查(PGS)结合二代测序(NGS)可筛选染色体正常胚胎,而CRISPR-Cas9基因编辑技术为单基因病治疗提供可能(Jinek et al., 2012)。
亮点:
- 首次综合评估CoQ10在人类IVF中的潜在作用及局限性。
- 提出微流控技术可能颠覆传统IVF实验室操作模式。
- 探讨了生殖遗传学技术与人口结构变化的关联性。