这是一项关于50岁及以上成年人中社会经济地位（Socioeconomic Status, SES）、抑郁与新发关节炎风险关系的多国队列研究，发表于PLOS ONE期刊2025年11月21日。研究报告了一项原创性研究，属于上述类型a。以下是针对该研究的学术报告。

本研究报告的是一项题为《社会经济地位、抑郁与50岁及以上成年人的新发关节炎：来自六项纵向衰老研究的前瞻性证据》的研究。该研究的第一作者及通讯作者为Lingyan Duan（段灵燕，音译）和Xiaomei Hu（胡晓梅，音译，通讯作者），研究团队来自中国遵义医科大学第二附属医院和广东省中医院。研究论文于2025年11月21日发表在开放获取期刊PLOS ONE上。

研究学术背景 本研究属于流行病学与公共卫生领域，聚焦于衰老、慢性病（特别是关节炎）的社会心理与行为决定因素。关节炎（包括骨关节炎和类风湿关节炎）是全球范围内导致残疾的主要原因之一，尤其在50岁及以上人群中患病率持续上升，带来沉重的疾病负担、生活质量下降和额外的医疗支出。既往研究已分别识别出较低的社会经济地位（以教育程度和财富水平衡量）和抑郁状态是关节炎患者预后不良（如更高疾病活动度、更差功能状态）的风险因素。然而，关于这两者是否以及如何独立地影响关节炎的发病（即新发关节炎），以及它们之间是否存在交互作用共同推高发病风险，此前缺乏基于大规模、前瞻性、多国队列的证据。现有证据多局限于单一国家或中心的研究、回顾性的病例对照研究，样本量有限，且难以确立明确的时序关系。因此，本研究旨在填补这一知识空白，通过整合来自六大洲的衰老队列数据，系统评估社会经济地位与抑郁对新发关节炎的独立及联合影响，并探讨其剂量反应关系，从而为制定针对性的预防策略和公共卫生政策提供科学依据。

详细研究流程 本研究是一项基于个体水平数据的多队列汇总分析（Pooled Multi-Cohort Study），其工作流程严谨且系统，主要包括以下几个步骤：

1. 数据来源与研究对象选择： 研究数据来源于六项国际知名的老龄化纵向研究队列，覆盖了北美、欧洲和亚洲的不同社会经济发展背景的国家。具体包括：美国的健康与退休研究（HRS）、欧洲的健康、老龄与退休调查（SHARE）、英国的英国老龄化纵向研究（ELSA）、韩国的韩国老龄化纵向研究（KLoSA）、中国的中国健康与退休纵向研究（CHARLS）以及墨西哥的墨西哥健康与老龄化研究（MHAS）。所有队列均获得了各自伦理委员会的批准。研究团队为统一分析时间窗，从每个队列中选取了特定的调查波次进行分析，基线时间范围大致在2010年至2012年之间。研究对象限定为基线年龄≥50岁、基线时未自我报告有医生诊断的关节炎（或风湿病）、且暴露变量（SES和抑郁）与结局变量数据完整的个体。经过筛选，最终纳入分析的个体总数为68，445人。

2. 核心变量定义与测量：

   • 社会经济地位（SES）： 采用两个指标综合衡量：教育水平（已统一分为低[低于高中]、中[高中及职业培训]、高[高等教育]三个等级）和家庭总财富（计算所有金融资产的净值，并按国家分为从低到高的四个四分位数）。研究进一步采用两种方法构建综合SES：(1) 将教育等级（1-3分）和财富四分位数（1-4分）得分相加，得到总分（2-7分），并据此划分为低、中下、中上、高四个SES等级；(2) 将教育与财富类别组合成12个互斥组（3教育水平 × 4财富四分位数）。
   • 抑郁： 定义为“可能的抑郁”，通过各队列使用的简化版流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）或欧洲抑郁量表（EURO-D）进行评估。尽管量表条目数（8-12项）和时间框架（过去一周或一个月）略有差异，但研究采用了前人验证过的、具有可比性的划界分（例如，8项CES-D得分≥3，10项CES-D得分≥4，EURO-D得分≥4）来定义抑郁状态。为便于表述，将得分超过划界分的个体称为“有抑郁”。
   • 结局事件： 主要结局是新发关节炎，定义为在基线之后至随访结束前的任何一次随访中，自我报告被医生诊断为关节炎或风湿病。随访终点为首次发生关节炎、死亡或最后一次参与调查的日期（以先发生者为准）。中位随访时间为5.9年。
   • 协变量： 在统计分析中调整了广泛的潜在混杂因素，包括年龄、性别、身体质量指数（BMI，按国家特定标准分类）、婚姻状况、吸烟史、饮酒史、体力活动水平，以及基线时已存在的高血压、糖尿病、中风、癌症和肺部疾病。

3. 数据处理与统计分析： 研究使用R软件（版本4.3.1）进行数据分析。首先描述了基线特征。对于协变量中的缺失数据，使用了“missForest”包进行插补。 核心分析采用按国家分层的Cox比例风险回归模型（Stratified Cox Proportional Hazards Models），以随访时间为时间尺度。这种分层方法可以处理不同国家间未完全被协变量解释的差异以及可能的比例风险假设偏离。分析构建了三个逐步调整协变量的模型：模型1仅按国家分层（未调整）；模型2调整年龄和性别；模型3进一步调整上述所有生活方式和疾病协变量。 分析策略包括：

   • 独立效应分析： 分别评估教育、财富、综合SES等级以及抑郁状态与新发关节炎风险之间的独立关联，报告风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。
   • 联合效应分析： 这是研究的重点。通过三种方式考察SES与抑郁的交互作用：(1) 检验SES与抑郁的相加和相乘交互作用；(2) 分层分析：首先，在不同的SES水平（教育、财富、综合SES）下，比较有抑郁和无抑郁个体的关节炎风险；其次，在有抑郁和无抑郁的亚组内，分别考察不同SES水平与关节炎风险的关联；(3) 将样本根据SES和抑郁状态划分为八个互斥组，直接评估联合效应。此外，还使用限制性立方样条（Restricted Cubic Splines）绘制了抑郁得分（经标准化处理以统一量纲）与关节炎风险之间的剂量反应关系曲线，并考察该关系在不同SES水平下的模式。
   • 补充与敏感性分析： 进行了按年龄（<60岁 vs. ≥60岁）和性别的分层分析，以探索效应异质性。为验证结果的稳健性，进行了多项敏感性分析，包括：逐一排除一个队列后重新分析、使用随机效应模型或多变量Cox模型替代分层模型来处理国家异质性、将缺失值作为单独类别处理等。

主要研究结果 研究在中位5.9年的随访期间，68，445名参与者中共有14，476人新发关节炎。主要结果如下：

1. 独立效应结果： 在调整了所有协变量（模型3）后，结果显示：

   • 社会经济地位： 与高教育水平相比，中等和低教育水平的新发关节炎风险比（HR）分别为1.12 (95% CI: 1.06， 1.17) 和1.25 (95% CI: 1.19， 1.32)。与财富最高的第四四分位数相比，第三、第二和第一（最低）四分位数的HR分别为1.08 (1.03， 1.13)、1.16 (1.11， 1.22) 和1.23 (1.17， 1.29)。综合SES分析显示，与高SES组相比，中上、中下和低SES组的HR分别为1.13 (1.05， 1.21)、1.29 (1.21， 1.38) 和1.36 (1.26， 1.47)。这表明，无论使用哪个指标，较低的社会经济地位均独立且呈梯度式地增加了新发关节炎的风险。
   • 抑郁： 与无抑郁的个体相比，有抑郁的个体发生关节炎的风险显著增高，HR为1.37 (95% CI: 1.32， 1.42)。

2. 联合效应与交互作用结果： 研究发现社会经济指标（教育、财富、综合SES）与抑郁状态之间存在显著的相乘交互作用（交互作用P值<0.001）。深入分析揭示了清晰的模式：

   • 在任一给定的SES水平上（无论是按教育、财富还是综合SES划分），有抑郁的个体始终比无抑郁的个体面临更高的关节炎风险。这凸显了抑郁作为一个独立且强烈的风险因素。
   • 在特定的抑郁状态内部（无论有抑郁还是无抑郁），更高的社会经济地位均与更低的关节炎风险相关，呈现一种梯度式的反向关联。这意味着，即使同样存在抑郁，高SES能提供一定的保护作用。
   • 剂量反应关系： 剂量反应曲线显示，随着抑郁症状得分的升高，关节炎的风险比（HR）呈现稳定上升的趋势。这种正相关关系在所有的SES水平（高、中、低）下均一致存在，且呈现显著的非线性特征（所有非线性P值<0.05）。这表明，不仅是临床定义的“抑郁”，即使是抑郁症状的加重，也与关节炎风险增加相关。
   • 联合风险分组： 综合SES与抑郁的联合分析直观显示，同时具有低SES和抑郁的个体是关节炎发病风险最高的群体。

3. 补充与敏感性分析结果：

   • SES与抑郁的联合效应在60岁以下成年人中比在60岁及以上人群中更为明显，但在男性和女性之间相似。
   • 所有的敏感性分析（包括逐一排除队列、使用不同的统计模型处理国家异质性、处理缺失数据的不同方法）均未实质性改变上述主要发现，证明了研究结果的稳健性和可靠性。

研究结论与价值 本研究得出结论：较低的社会经济地位和抑郁状态均是50岁及以上成年人群中新发关节炎的独立风险因素，且二者存在显著的协同交互作用。同时面临社会经济劣势和心理困扰的个体，其关节炎发病风险最高。剂量反应关系进一步证实，即使是亚临床水平的抑郁症状加剧也与风险上升有关。

这项研究具有重要的科学与应用价值： 1. 科学价值： 这是首次利用大规模、前瞻性、多国队列数据，系统揭示SES、抑郁及其交互作用对新发关节炎风险的影响。它填补了关于这些风险因素“时序性”和“普适性”证据的空白，并首次深入探究了二者的联合效应，为理解关节炎发病的社会心理-生物机制提供了更全面的视角。研究提示，关节炎的发生可能不仅仅是生物医学过程，也深深植根于社会结构和心理健康之中。 2. 公共卫生与应用价值： 研究结果强烈支持需要采取综合性的、有针对性的预防措施和医疗政策。它呼吁： * 整合心理健康筛查： 将心理健康评估（特别是抑郁筛查）纳入50岁及以上人群的常规健康检查，并对识别出的症状进行早期干预。 * 关注双重脆弱群体： 公共卫生资源和临床关注应特别向那些同时具有低社会经济地位和抑郁症状的中老年人倾斜。 * 提升社会经济支持： 即使对已退休、教育水平固定的老年人，通过改善生活条件、增强社区支持、提高医疗服务可及性和质量来提升其“功能性”社会经济地位，仍可能有助于降低关节炎风险。 * 因地制宜制定策略： 鉴于各国医疗卫生体系和社会保护政策的差异，干预措施需结合本国国情，例如降低核心医疗服务的自付费用、通过远程医疗或社区扩展服务弥补资源分布不均、加强基层医疗在关节炎早期识别和管理中的作用等。

研究亮点 1. 研究设计的优势： 大规模（近7万人）、前瞻性、多国队列设计提供了高证据等级，确保了结果的可靠性和在全球不同背景下的普适性。 2. 研究问题的创新性： 首次在前瞻性框架下，系统探讨了社会经济地位与抑郁对新发关节炎的独立及联合影响，并揭示了其显著的交互作用和剂量反应关系，超越了以往孤立看待这些因素的研究。 3. 分析方法严谨全面： 采用了按国家分层的Cox模型处理异质性，进行了广泛的协变量调整，并实施了多重稳健的敏感性分析。使用限制性立方样条分析剂量反应关系，提供了更精细的风险变化模式。 4. 明确的公共卫生启示： 研究直接指向可操作的公共卫生和临床实践建议，强调了对社会心理因素进行综合干预以促进健康老龄化和减轻关节炎负担的必要性。

其他有价值的内容 研究在讨论部分还探讨了潜在的作用机制：较低SES可能通过体力要求高的工作、不良生活环境、健康行为差、延迟就医等途径；而抑郁则可能通过自我管理能力受损、睡眠障碍、激活应激-内分泌-免疫通路导致持续低度炎症等方式，共同增加关节炎易感性。此外，研究也坦诚指出了局限性，如观察性研究无法确证因果关系、依赖自我报告数据可能存在的偏倚、随访时间（中位5.9年）可能不够长、SES和抑郁仅在基线测量未能捕捉其动态变化等，为未来研究指明了方向。