本文为一篇题为《Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis》的综述文章,作者为April W. Armstrong和Charlotte Read,分别来自加州大学南加州分校医学院和伦敦帝国学院医学院。文章于2020年5月19日发表在《JAMA》期刊中,是一篇科学性与实用性兼具的学术综述文章,深度聚焦银屑病(Psoriasis)的发病机制、临床表现、及治疗方法。
银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病,影响了约3%的美国人以及全球约1.25亿人。它既是一种常见的皮肤疾病,又与多种共病密切相关。本综述文章旨在综合银屑病研究领域的最新进展,内容涵盖了其发病机制、流行病学、临床特征及治疗策略。文章重点讨论了银屑病的最常见类型:斑块状银屑病(Plaque Psoriasis),并提供了从基础研究到临床实践的全景式视角,目标是为皮肤科医生及其他相关医护人员提供有价值的学术指导。
银屑病的发病机制复杂且尚未被完全阐明,其核心是适应性免疫系统的过度激活。在疾病早期,浆细胞样树突状细胞、角质形成细胞、自然杀伤T细胞及巨噬细胞等多种细胞类型分泌细胞因子,激活髓样树突状细胞(Myeloid Dendritic Cells)。活化后的树突状细胞分泌IL-12(白介素-12)和IL-23(白介素-23),分别促进TH1(T-helper type 1)细胞的分化,以及TH17(T-helper type 17)和TH22(T-helper type 22)细胞的增殖和存活。
TH1细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ);TH17细胞分泌IL-17和IL-22,进一步诱导角质形成细胞的增殖、血管生成因子的表达及免疫细胞向病灶区域浸润。
其中,IL-23介导的TH17通路被认为是银屑病发病的主要环节。文章还阐述了IL-23信号范式通过TYK2-JAK2(Janus激酶)通路诱导STAT3的活化,并导致炎症基因的转录。
银屑病的患病率在不同地区有所差异,在美国约为3.2%,儿童患病率较低,为0.13%。在全球范围内,其患病率从亚洲部分地区的0.5%到挪威的8%不等。银屑病在性别上的分布较为均匀,常见于18至39岁及50至69岁的两个年龄段。
文章指出银屑病的最主要危险因素是遗传易感性,其中HLA-C*06等位基因显著增加早发性银屑病的风险。此外,外部刺激如皮肤创伤(如Koebner现象)、链球菌感染、吸烟、药物(如锂剂和干扰素)及心理压力等也可能加剧病情。
银屑病分为几种亚型:斑块状银屑病、滴状银屑病(Guttate Psoriasis)、红皮病型银屑病(Erythrodermic Psoriasis)和脓疱型银屑病(Pustular Psoriasis)。其中,斑块状银屑病占80%-90%,表现为边界清楚的红色鳞屑性斑块,常见于头皮、躯干、臀裂及四肢伸侧部位。
特定表现包括: - Koebner现象:创伤后形成新的病灶。 - Auspitz征阳性:刮除鳞屑后出现点状出血。 - 特殊部位影响生活质量较大,如面部、手掌、脚底、甲下和间擦区。
文章提到,约三分之一的患者会患生殖器银屑病,显著影响患者生活质量。
治疗依据病情严重程度分为轻度、中度和重度。治疗策略包括局部治疗、光疗和系统性治疗:
轻度银屑病的首选治疗方法包括: - 糖皮质激素: 按部位选择合适的效能等级,从强效(如Class I,例如Clobetasol propionate)到低效(如Class VII,例如Hydrocortisone)。 - 维生素D类似物: 包括Calcitriol和Calcipotriol,通过抑制角质形成细胞增殖起效。 - 钙调神经磷酸酶抑制剂: 如Tacrolimus,用于面部或间擦区治疗。 - 角质溶解剂: 如Tazarotene,通过减少病变鳞屑和炎症。
对于局限性或中度银屑病,可使用窄波紫外线B(Narrowband UV-B)或Psoralen和UV-A联合治疗(PUVA)。UV-B通过诱导角质形成细胞凋亡和抑制炎症因子发挥作用。
对于中重度斑块状银屑病,推荐以下方法: - 生物制剂: 1. TNF-α抑制剂(如Etanercept、Adalimumab):减少炎症级联。 2. IL-12/23抑制剂(如Ustekinumab):通过抑制IL-23达到主要治疗效果。 3. IL-17抑制剂(如Secukinumab、Ixekizumab):敏捷起效且疗效显著。 4. IL-23抑制剂(如Guselkumab、Tildrakizumab):抑制TH17路径,给药间隔长。
银屑病与多种共病相关,包括心理健康问题(如抑郁、焦虑)、心血管疾病(如心肌梗死、中风)、代谢综合征及炎症性肠病(如克罗恩病)。文章强调,在治疗银屑病时应关注这些共病,并对高危患者进行早期筛查和管理。
本综述文章为临床实践提供了基于循证医学的数据支持,综合展现了银屑病基础研究和治疗策略的最新进展。在生物制剂疗法和个体化治疗方案日益发展的情况下,文章帮助读者全面了解了不同治疗方式的优缺点及应用选择。
此外,文中对银屑病共病的深入探讨提醒临床医生关注银屑病患者整体健康状态,并兼重疾病治疗与生活质量改善。
以上内容为文章主旨的浓缩,以期为学术和临床应用带来实践指导。