本研究由来自约翰霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）、佛罗里达大学医学院（University of Florida College of Medicine）等机构的Oishika Das、Alice Hung、Xihang Wang等学者共同完成，发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》（J Neurointervent Surg）2025年第0期，DOI:10.1136/jnis-2025-023763。研究聚焦于慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, CSDH）治疗中脑膜中动脉栓塞术（middle meningeal artery embolization, MMAE）的创新发现，探讨液态栓塞剂（liquid embolic agent）渗透至颅骨（skull bone）对血肿消退的影响。

学术背景

慢性硬膜下血肿是神经外科常见疾病，传统手术引流存在复发风险。近年，MMAE作为微创辅助疗法显示出潜力，但其作用机制尚未完全阐明。既往研究表明，栓塞剂远端渗透（distal penetration）可促进血肿消退，但颅骨-脑膜（skull-meninges）交互作用在炎症调控中的角色未被探索。本研究的科学假设是：栓塞剂渗透至颅骨可能通过干扰骨髓源性免疫细胞的炎症级联反应，从而改善CSDH预后。研究目标为验证颅骨内栓塞剂存在与血肿消退率的关联性。

研究流程与方法

1. 患者队列与分组

研究纳入2019年1月至2024年11月接受MMAE的132例次栓塞病例（105例患者），采用单中心回顾性设计。排除随访<30天及仅使用弹簧圈栓塞的病例。根据术后CT是否显示颅骨内栓塞剂分为两组：
- 骨渗透组（49例次，37.1%）：栓塞剂渗透至颅骨实质
- 非骨渗透组（83例次，62.9%）：栓塞剂仅停留于硬膜或颅骨表面

2. 变量定义与数据采集

• 基线特征：年龄、性别、抗血小板/抗凝药物使用史、改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分等
  
• 手术细节：栓塞剂类型（Onyx 18占93.2%）、手术入路（经桡动脉/股动脉）、栓塞剂体积、渗透弥散性（diffuseness）
  
• 影像评估：通过CT轴向图像判定骨渗透（图2），弥散性定义为栓塞铸型呈无明确动脉分支的弥散模式（图3）
  
• 主要结局：血肿消退（随访CT显示残余厚度<0.1 cm）及消退时间
  

3. 统计方法

采用R软件进行单变量分析（t检验/卡方检验），多变量逻辑回归控制抗血小板使用、栓塞剂体积等混杂因素。针对随访>60天的亚组进行敏感性分析。

主要结果

1. 骨渗透与血肿消退率
   骨渗透组的血肿消退率显著更高（73.5% vs 47.0%，p=0.005）。多变量分析显示，在>60天随访亚组中，骨渗透仍独立预测消退（OR=3.19，95%CI 1.10-10.02，p=0.038）。

2. 栓塞剂特性关联
   骨渗透组栓塞剂体积更大（1.9±1.1 cm³ vs 0.7±0.6 cm³，p<0.001），且更易出现弥散性渗透（45.0% vs 12.0%，p<0.001）。所有使用NBCA（n-丁基氰基丙烯酸酯）的病例均未出现骨渗透。

3. 临床安全性
   两组在ICU停留时间、住院天数及手术并发症（如神经功能缺损、入路部位血肿）方面无显著差异。

机制解释与科学价值

研究提出创新性假说：颅骨骨髓中的免疫细胞（如巨噬细胞、B细胞）通过颅骨-脑膜通道参与CSDH的炎症反应。栓塞剂渗透至颅骨可能通过以下途径发挥作用：
1. 机械性阻断：干扰骨髓源性免疫细胞向硬膜下腔的迁移
2. 炎症调控：抑制促血管生成因子释放，减少新生血管形成
3. 协同效应：骨渗透与远端血管栓塞共同增强治疗效果

研究亮点

1. 首次揭示骨渗透的临床意义：填补了MMAE中颅骨-脑膜交互作用的研究空白
   
2. 方法学创新：提出基于CT的骨渗透分类标准，避免颅底反流造成的误判
   
3. 转化医学价值：为优化栓塞技术（如栓塞剂选择、注射压力控制）提供理论依据
   

局限性与未来方向

研究存在回顾性设计的固有偏差，且未量化骨内栓塞剂体积。作者建议未来开展前瞻性研究，结合免疫组化分析骨髓炎症标志物，并探索栓塞剂渗透深度与疗效的剂量效应关系。

结论

本研究证实MMAE中液态栓塞剂颅骨渗透与CSDH更高消退率显著相关，为理解神经炎症调控提供了新视角，同时为临床技术优化指明方向。