本研究由Jing Liu（中国医学科学院、北京协和医学院）、Yang Tao（中日友好医院消化内科）、Wang Haikun、Yang Lanfang、Lu Jingyi（均为新疆医科大学附属第一医院消化内科）和通讯作者Yao Ping（新疆医科大学附属第一医院消化内科）共同完成，发表于2022年的《BMC Gastroenterology》期刊。

学术背景

三氯生（Triclosan, TCS）是一种广泛用于个人护理产品的抗菌剂，可通过消化道吸收进入人体，已在尿液、血液和母乳中检出。溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性非特异性结直肠炎症性疾病，发病率超过0.3%，其发病机制涉及免疫反应、环境因素和肠道菌群失调的相互作用。前期研究表明，TCS可能破坏不同动物（如黑鲦鱼和小鼠）的肠道菌群平衡，甚至诱发结肠炎，但其具体机制尚不明确，且部分研究得出了相反的结论。因此，本研究旨在阐明TCS暴露对健康小鼠和UC模型小鼠肠道菌群及肠道免疫功能的影响。

研究流程

1. 实验设计

研究分为三个实验方案：
- 方案1：评估1周TCS暴露对健康小鼠肠道菌群及炎症的影响（n=12/组）。
- 方案2：评估4周TCS暴露对健康小鼠肠道菌群及炎症的影响（n=12/组）。
- 方案3：评估TCS暴露对DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的UC模型小鼠的影响（n=12/组）。

2. 动物处理

• 健康小鼠（Balb/c，4周龄）分别喂食含80 ppm TCS的AIN-93G饲料或对照饲料1周或4周。
  
• UC模型小鼠在实验第4周开始饮用含2% DSS的水，同时继续TCS或对照饲料处理1周。
  
• 实验结束后，采集血液、结肠组织和粪便样本进行分析。
  

3. 实验方法

• 16S rRNA测序：提取粪便样本DNA，扩增V3-V4可变区，使用Illumina测序平台分析肠道菌群组成及多样性。
  
• ELISA和Western Blot：检测结肠组织中炎症相关蛋白（如p-NF-κB、TLR4、Occludin）及血浆细胞因子水平。
  
• 组织病理学分析：结肠组织H&E染色，评估炎症细胞浸润、黏膜损伤和隐窝破坏程度，并按标准评分系统量化损伤。
  

主要结果

1. TCS对健康小鼠的影响

• 1周暴露：TCS显著增加结肠p-NF-κB（0.615±0.085 vs. 0.431±0.101）和TLR4（0.454±0.020 vs. 0.371±0.032）水平，降低紧密连接蛋白Occludin（0.475±0.016 vs. 0.527±0.012），但未引起黏膜损伤。
  
• 4周暴露：TCS进一步降低Occludin（0.405±0.034 vs. 0.530±0.047），增加TLR4（0.534±0.016 vs. 0.423±0.056）和IFN-γ（68.484±11.950 vs. 56.575±9.164），但仍未导致黏膜损伤。
  
• 菌群变化：TCS减少丁酸盐产生菌（如Roseburia、Blautia），增加硫酸盐还原菌（SRB，如Desulfovirga）和拟杆菌（Bacteroides）。
  

2. TCS对UC模型小鼠的影响

• TCS加剧结肠炎症状，表现为更高的炎症评分（2.625±0.904 vs. 1.375±0.484）、更严重的黏膜损伤和低级别上皮内瘤变。
  
• 结肠中促炎细胞因子（IL-10、IL-13、IL-17、TNF-α、IFN-γ）水平显著升高，Occludin进一步降低。
  
• 菌群变化与健康小鼠类似，但拟杆菌（Bacteroides gallinaceum、B. acidifaciens）增加更显著，而益生菌（Bifidobacterium animalis）减少。
  

结论

TCS通过破坏肠道菌群平衡（增加有害菌如SRB和拟杆菌，减少丁酸盐产生菌）加剧肠道炎症，并显著恶化UC模型小鼠的结肠炎。这一发现对UC患者的日常产品选择具有警示意义，建议避免使用含TCS的产品。

研究亮点

1. 时间梯度设计：首次对比1周和4周TCS暴露的差异，揭示其对肠道屏障功能的渐进性损害。
   
2. 机制阐释：明确TCS通过TLR4/NF-κB通路激活炎症，并通过菌群失调加剧UC。
   
3. 转化价值：为TCS的潜在健康风险提供实验依据，尤其对IBD（炎症性肠病）患者的临床指导意义显著。
   

其他价值

研究数据已上传至NCBI（Bioproject ID: PRJNA801918），为后续研究提供参考。动物实验经新疆医科大学附属第一医院伦理委员会批准（IACUC20190416-02），符合ARRIVE指南。