股骨头坏死治疗中重组人骨形态发生蛋白-2的应用：一项中期临床疗效研究

作者及机构
本研究由中日友好医院骨坏死与关节保留重建中心的Wei Sun、Zirong Li、Fuqiang Gao、Zhencai Shi、Qidong Zhang及Wanshou Guo合作完成，发表于2014年6月的《PLOS ONE》期刊（DOI:10.1371/journal.pone.0100424）。

学术背景
非创伤性股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head, ONFH）好发于20-50岁人群，若不干预，1-5年内可能导致股骨头塌陷及骨关节炎，最终需髋关节置换。目前治疗方法多样，但尚无统一标准。核心减压、骨移植等技术虽有一定效果，但长期疗效参差不齐。1994年，Rosenwasser提出“灯泡手术”（light bulb procedure），通过股骨头颈交界处开窗清除坏死骨并植入骨移植物，以保留股骨头结构。本研究旨在评估该手术联合重组人骨形态发生蛋白-2（recombinant human bone morphogenetic protein-2, rhBMP-2）的中期疗效，探索其临床优势及适应症。

研究设计与方法
1. 临床数据
- 样本：回顾性研究纳入2004-2006年间46例（79髋）非创伤性ONFH患者，最终42例（72髋）完成5-7.67年随访（平均6.1年）。
- 分组：患者分为两组：
- IBG+rhBMP-2组：20例（36髋），术中植入人工骨（NovoBone）混合4mg rhBMP-2。
- IBG组：26例（43髋），仅植入人工骨。
- 评估标准：采用Harris髋关节评分（HHS）和影像学（X线、CT）评估疗效，按ARCO（Association Research Circulation Osseous）和CJFH（China-Japan Friendship Hospital）分期分型。

1. 手术流程
   
   • 手术技术：患者侧卧位，经大转子前外侧入路（Watson-Jones入路）开窗（1.5cm×1.5cm），清除坏死骨并保留≥5mm软骨下骨。
     
   • 植骨：混合自体松质骨与人工骨，分层压实。rhBMP-2组在移植物中添加4mg蛋白。
     
   • 术后康复：12周部分负重，6个月完全负重，12个月恢复高强度活动。
     

主要结果
1. 临床疗效
- 总体结果：72髋中，36髋（50%）疗效“优”（HHS≥90），12髋（16.7%）“良”（80-89），7髋（9.7%）“可”（70-79）。股骨头存活率为76.4%（55/72髋），17髋（23.6%）因失败需髋关节置换。
- 分组比较：
- IBG+rhBMP-2组：股骨头存活率81.8%（vs. IBG组71.8%），优/良率69.7%（vs. 64.1%）。
- ARCO II期患者：存活率达90.3%，显著高于IIIa期（34.6%, p<0.05）。
- 影像学结果：rhBMP-2组骨修复速度和质量更优，但无法逆转III期或CJFH L3型的软骨下骨骨折。

1. 并发症
   
   • 3例异位骨化（2例rhBMP-2组），4例股外侧皮神经损伤（两组各2例），无术中并发症。
     

结论与意义
1. 核心结论
- “灯泡手术”联合rhBMP-2可显著改善ARCO II期或CJFH C/L1型患者的股骨头存活率（81.8%），但对晚期（IIIa期）或广泛坏死（L3型）效果有限。
- rhBMP-2通过促进间充质干细胞向成骨细胞分化，加速病灶内骨修复，但需优化给药方式（如局部高浓度植入软骨下骨边缘）。

1. 科学价值
   
   • 临床指导：明确了手术适应症（早期ONFH），为年轻患者避免髋关节置换提供可靠方案。
     
   • 技术创新：首次在“灯泡手术”中系统性评估rhBMP-2的增效作用，提出分期分型精准治疗策略。
     

研究亮点
1. 方法学创新：结合ARCO与CJFH分型，细化疗效评估维度。
2. 临床转化意义：证实rhBMP-2可提升骨修复质量，但需警惕高剂量致癌风险（参考40mg以上相关研究）。
3. 局限性：样本量较小，未区分人工骨与rhBMP-2的独立作用，需进一步双盲随机对照试验验证。

其他发现
- 术后双膦酸盐辅助治疗（6-12个月）可能协同rhBMP-2抑制骨吸收，但需更多研究支持（参考Vandermeer动物实验）。
- 影像学显示，rhBMP-2组硬化骨减少更显著，但软骨下骨修复仍是技术难点。

本研究为ONFH的保头手术提供了循证依据，推动了个体化治疗的发展。