这篇文档是一篇发表在 frontiers in psychiatry 期刊上的系统性综述文章（systematic review），标题为 *“A systematic review on the role of mitochondrial dysfunction/disorders in neurodevelopmental disorders and psychiatric/behavioral disorders”*，由 Daniela V. Pinto Payares 等人于 2024 年 6 月 28 日发表。以下是对该文档的综合报告：

作者及发表信息

本文的主要作者包括 Daniela V. Pinto Payares、Logan Spooner、Jennifer Vosters 等，主要来自美国西密歇根大学霍默斯特里克医学学院（Western Michigan University Homer Stryker MD School of Medicine），通讯作者为 Shibani Kanungo。文章发表在 *frontiers in psychiatry*，是一篇开放获取（open access）的综述，采用 Creative Commons Attribution License（CC BY）许可。

主题与背景

本文系统性地综述了线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）或线粒体疾病（mitochondrial disorders）与神经发育障碍（neurodevelopmental disorders, NDDs）和精神病/行为障碍（psychiatric/behavioral disorders）之间的关系。线粒体疾病是一类影响能量代谢的先天性代谢错误（inborn errors of metabolism），发病率约为 1/5000。线粒体功能障碍已被广泛报道与自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、智力障碍（intellectual disability, ID）等神经发育障碍以及精神分裂症（schizophrenia）、抑郁症（depression）、焦虑症（anxiety）等精神疾病相关。

主要观点与论据

1. 线粒体功能障碍在神经发育障碍中的作用

作者指出，线粒体功能障碍与多种神经发育障碍密切相关，尤其是 ASD。例如：
- 一项基于人群的研究显示，69 名 ASD 儿童中，11 人可能具有线粒体病因（Oliveira et al., 2005）。
- ASD 患者的线粒体 DNA（mtDNA）缺失率显著高于健康对照组（Varga et al., 2018）。
- 线粒体功能障碍可能导致氧化应激（oxidative stress）和能量代谢缺陷，进而影响早期大脑发育，形成 ASD 表型（Rossignol & Frye, 2012）。

2. 线粒体功能障碍与精神/行为障碍的关联

综述发现，线粒体功能障碍也与多种精神疾病相关，例如：
- 抑郁症（depression）：研究表明，线粒体功能障碍可能导致 ATP 减少、活性氧（reactive oxygen species, ROS）增加，与抑郁症的发病机制相关（Kolar et al., 2021）。
- 精神分裂症（schizophrenia）：线粒体形态异常（如肿胀）和氧化磷酸化（oxidative phosphorylation, OXPHOS）功能受损可能与精神分裂症相关（Anglin et al., 2012）。
- 双相情感障碍（bipolar disorder）：患者中线粒体 ROS 生成增加和抗氧化酶异常可能推动疾病发展（Cuperfain et al., 2018）。

3. 神经发育障碍与精神障碍的共病性

作者强调，许多神经发育障碍（如 ASD 和 ADHD）与精神疾病（如抑郁症、焦虑症）具有高共发性。例如：
- ASD 患者的抑郁和焦虑障碍发病率显著高于普通人群（King, 2016）。
- 一项针对线粒体疾病患者的横断面研究发现，33% 的儿童患者表现出抑郁症状，50% 有焦虑问题（Riquin et al., 2021）。

4. 研究偏倚与未来方向

作者指出，当前研究存在明显的偏倚：
- 大部分文献聚焦于 ASD 与线粒体功能障碍的关系，而 ADHD、智力障碍等其他神经发育障碍或精神疾病的研究较少。例如，综述检索到 100 篇关于 ASD 的论文，而抑郁症仅有 19 篇。
- 可能的原因为研究经费分配不均（如 NIH 对 ASD 研究投入显著高于其他疾病）。
- 未来需扩大研究范围，探索线粒体功能障碍在更多神经精神疾病中的作用。

方法与数据来源

本研究采用系统性文献综述方法，检索了 PubMed/MEDLINE、Scopus、Cochrane Library 等数据库（截至 2022 年 11 月）。纳入标准包括：
- 全文可获取；
- 以英语发表；
- 涉及人类受试者或人类细胞系研究。
最终纳入 139 篇文献，其中 72 篇为综述类文章，其余包括病例报告（case report）、前瞻性研究（prospective study）等。

意义与价值

本文的价值在于：
1. 科学意义：系统整合了线粒体功能障碍与神经精神疾病的关联，为后续机制研究提供方向。
2. 临床意义：提示线粒体功能可能是治疗 ASD、抑郁症等疾病的新靶点。
3. 研究启示：呼吁未来研究应拓宽范围，减少偏倚，探索线粒体在其他神经精神疾病中的作用。

亮点

• 全面梳理了线粒体功能障碍与 ASD、抑郁症、精神分裂症等多种疾病的关联。
  
• 揭示了当前研究偏倚，强调未来需均衡探索不同疾病。
  
• 为临床诊断与治疗提供了潜在新思路（如针对线粒体功能的干预策略）。
  

本文是一篇详尽的系统性综述，不仅总结了线粒体功能障碍在神经精神疾病中的作用，还指出了当前研究的局限性，并提出了未来研究方向。