这是一份关于一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的学术报告。该研究由Motoki Hanayama（花山元辉）等人完成，并发表在*Frontiers in Medicine*期刊，于2024年6月3日正式发表。
第一， 研究团队与发表信息 本研究的主要作者为Motoki Hanayama、Koichiro Mori、Takahiro Ishimoto、Yukio Kato和Junya Kawai。其中，Motoki Hanayama、Koichiro Mori和Junya Kawai来自日本Hokuto公司的蘑菇研究实验室；Takahiro Ishimoto和Yukio Kato则隶属于金泽大学医药保健研究域药学院的药学系。研究论文《Effects of an ergothioneine-rich Pleurotus sp. on skin moisturizing functions and facial conditions: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial》（富含麦角硫因的平菇菌种对皮肤保湿功能和面部状况的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照试验）已于2024年6月3日在学术期刊*Frontiers in Medicine*上在线发表。
第二， 研究学术背景与目的 本研究属于营养学、皮肤科学和预防医学的交叉领域，旨在探索特定膳食成分对皮肤健康的干预效果。
研究背景： 皮肤作为人体最大的器官，其屏障功能对于防止水分过度流失和抵御外部威胁至关重要。皮肤屏障功能受损会导致皮肤干燥、粗糙等问题。外部因素（如紫外线）和内部因素（如氧化应激）在皮肤老化和损伤中扮演关键角色。紫外线照射和皮肤内的氧化代谢会导致活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的产生，进而引发皮肤老化。因此，减轻氧化应激对维持皮肤健康是必要的。 L-麦角硫因（L-Ergothioneine, EGT）是一种主要存在于食用蘑菇中的食物源性抗氧化剂。血浆中的EGT浓度与认知功能障碍、衰弱和心血管疾病风险降低相关。口服EGT后，可通过其特异性转运蛋白OCTN1在全身各组织分布，包括皮肤，特别是在表皮层。已有动物和细胞研究提示，EGT可能通过抑制ROS和促炎细胞因子，对紫外线损伤的皮肤细胞具有保护作用。然而，在人体中，摄入含EGT的食物是否能改善皮肤状况尚不清楚。 本研究所使用的一种名为“霜降平菇”（Shimofuri-hiratake）的新型平菇菌株，其子实体富含EGT（53.2毫克/100克）。基于此，研究团队假设每日摄入这种富含EGT的平菇可能有助于维持皮肤健康。
研究目的： 本研究旨在通过一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的平行组试验，调查每日摄入富含EGT的平菇（每日提供25毫克EGT）对人体皮肤保湿功能和面部状况的影响。此外，研究还通过相关性分析和分层分析，探讨了EGT摄入与皮肤功能改善之间的关系。
第三， 详细研究流程与方法 本研究是一项设计严谨的临床干预试验，其具体流程与方法如下：
1. 研究设计与伦理审批： 研究方案获得了千代田辅助医疗诊所临床研究伦理审查委员会的批准，并在日本大学医院医疗信息网络临床试验注册中心注册。研究严格遵循《赫尔辛基宣言》和日本相关伦理指南进行，所有参与者均签署了书面知情同意书。
2. 参与者招募与分组： 从完成基线测量的192名健康女性中，依据严格的纳入与排除标准筛选出80名参与者。主要纳入标准为：年龄20-64岁，自感皮肤干燥或粗糙的健康女性。排除标准多达24项，旨在排除可能干扰皮肤状况评估的因素，如频繁使用特定保健品、药物、患有皮肤疾病、生活习惯不规律、近期献血、过敏体质、计划怀孕或哺乳等。这80名合格参与者被随机分为两组：平菇组（摄入平菇片）和安慰剂组（摄入安慰剂片）。分组依据年龄、皮肤水分含量和经皮水分流失（Trans-Epidermal Water Loss, TEWL）进行了随机化处理。整个研究过程中，参与者、研究者和数据分析师均对分组情况不知情（双盲）。最终，共有77名参与者（平菇组39人，安慰剂组38人）的数据被纳入分析，无人因与测试食品相关的不良事件退出。
3. 测试食品与干预方案： 测试食品为富含EGT的平菇片。每日剂量为21片，提供25毫克EGT。安慰剂片在外观、味道和质地上与测试片相似，但用葡萄糖和焦糖代替了平菇粉。整个干预持续时间为12周。
4. 测量与评估流程： 在基线（0周）、干预第8周和第12周，对参与者进行以下测量： * 皮肤保湿功能： 测量前，参与者在恒温恒湿（21±1°C，湿度50±5%）的房间内静坐至少30分钟以适应环境。使用Corneometer CM825测量左侧太阳穴和左前臂的皮肤水分含量（测量5次，剔除最大值和最小值后取平均）。使用Tewameter TM300测量相同部位的经皮水分流失（TEWL）。 * 面部状况： 使用VISIA Evolution皮肤分析系统及其内置软件，对面部皱纹、纹理、斑点、紫外线斑点和毛孔进行量化评分。 * 血浆EGT浓度： 在基线和第12周采集血液样本。通过液相色谱-串联质谱法（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, LC-MS/MS）精确测定血浆中的EGT浓度。该方法采用同位素标记的内标（d9-ergothioneine）进行定量，以确保准确性。
5. 数据分析方法： 采用非参数检验进行统计分析。组内与基线比较使用经邦弗罗尼校正的威尔科克森符号秩检验。组间在同一时间点的差异使用威尔科克森秩和检验进行评估。使用皮尔逊相关分析评估皮肤参数与血浆EGT浓度之间的相关性。此外，还根据基线血浆EGT浓度是否低于平均值（3.3 µM）进行了分层分析，以评估EGT基线水平较低的人群中干预效果是否更显著。显著性水平设定为p值 < 0.05。
第四， 主要研究结果 研究获得了一系列支持平菇补充剂有益于皮肤健康的结果，各结果之间逻辑连贯，逐步揭示了EGT可能的作用。
1. 皮肤保湿功能的改善： * 组间比较： 在干预第8周，平菇组太阳穴部位的皮肤水分含量显著高于安慰剂组。在干预第12周，两组间皮肤水分含量未显示显著差异，作者认为这可能与季节变化对测试条件的影响有关。 * 组内变化： 平菇组在干预第8周和第12周时，手臂皮肤的含水量均较基线水平有显著提升。相比之下，安慰剂组手臂皮肤含水量无显著变化。此外，平菇组在干预第8周时，太阳穴皮肤含水量和经皮水分流失（TEWL）均显示出改善趋势（p值接近0.05）。
2. 面部状况的改善： 使用VISIA系统评估的面部评分显示： * 组间比较： 在干预第12周，平菇组的皱纹评分和纹理评分显著低于安慰剂组，表明摄入平菇改善了皱纹和皮肤纹理。 * 组内变化： 平菇组在干预第8周时，紫外线斑点评分较基线显著降低。而安慰剂组在第8周时毛孔评分、在第12周时纹理评分较基线出现恶化（评分升高），但平菇组在这些评分上未出现显著变化，提示平菇可能有助于维持皮肤状况，防止其恶化。
3. 血浆EGT浓度的变化： 基线时，两组参与者的血浆EGT浓度无显著差异，平均为3.3 µM。干预12周后，平菇组的血浆EGT浓度（15.9 µM）显著高于安慰剂组，且较自身基线水平（3.4 µM）提高了约4.7倍。这表明每日摄入25毫克EGT（来自平菇）能被有效吸收并显著提升血液中的EGT水平。
4. 皮肤功能与血浆EGT浓度的相关性： 皮尔逊相关分析结合了所有参与者在基线和第12周的数据。结果显示： * 手臂皮肤的含水量与血浆EGT浓度呈显著正相关。 * 手臂皮肤的经皮水分流失（TEWL）与血浆EGT浓度呈显著负相关。 * 太阳穴皮肤的经皮水分流失与血浆EGT浓度也呈现负相关趋势。 这些相关性（尽管为弱相关）表明，观察到的皮肤保湿功能的改善，可能部分归因于EGT水平的升高。
5. 基于基线EGT水平的分层分析结果： 为了更清晰地评估平菇的效果，研究对基线血浆EGT浓度较低（< 3.3 µM）的亚组进行了分析。在这一亚组中： * 平菇组在干预第8周和第12周时，太阳穴皮肤水分含量均显著高于安慰剂组。 * 平菇组在干预第8周和第12周时，手臂皮肤水分含量均较基线显著提高。 * 在干预第12周，平菇组手臂皮肤水分含量也显示出高于安慰剂组的趋势（p = 0.074）。 这些结果强烈提示，对于基线EGT水平较低的个体，补充富含EGT的平菇对改善皮肤保湿功能的效果可能更为明显。
第五， 研究结论与意义 结论： 本研究表明，每日口服富含EGT的平菇补充剂（提供25毫克EGT/天），持续12周，能够有效提高健康女性体内的血浆EGT水平，并显著改善皮肤的保湿功能（提高水分含量、降低经皮水分流失）以及面部状况（减少皱纹、改善纹理、减少紫外线斑点）。相关性分析和分层分析的结果提示，这些有益效果可能部分归因于平菇中的EGT成分，且对基线EGT水平较低的个体效果可能更佳。
意义与价值： * 科学价值： 这是首项在人体中证实口服富含EGT的蘑菇可改善皮肤状况的随机对照试验。它首次将蘑菇来源的EGT摄入与可客观测量的皮肤生理指标（水分含量、TEWL）和面部图像分析指标（皱纹、纹理）的改善联系起来，为“食源性抗氧化剂有益于皮肤健康”这一假说提供了高质量的人类临床证据。研究还初步探索了其潜在的生物学通路，如EGT的抗氧化和抗炎特性，为后续机制研究奠定了基础。 * 应用价值： 该研究为开发以蘑菇或EGT为基础的、用于维持和改善皮肤健康的功能性食品、膳食补充剂或化妆品原料提供了直接的临床数据支持。研究结果指出，对于体内EGT水平可能不足的人群（如基线水平低者），此类补充可能带来更显著的益处，这为精准营养干预提供了潜在方向。
第六， 研究亮点 1. 研究设计的严谨性： 采用随机、双盲、安慰剂对照的平行组试验设计，这是评估营养干预效果的黄金标准，最大程度减少了偏倚。 2. 首个人体临床证据： 首次在健康人群中系统评估并证实了口服特定富含EGT的蘑菇菌株对皮肤保湿功能和面部外观的改善作用，填补了该领域从细胞/动物研究到人体应用证据的空白。 3. 多维度客观评估： 不仅使用了皮肤科标准的仪器（Corneometer, Tewameter）测量皮肤生理参数，还采用了VISIA这样的先进图像分析系统对面部状况进行量化评分，使得评估结果更为全面和客观。 4. 深入的机制关联探索： 不仅观察了终点效应，还通过测定血浆EGT浓度、进行相关性分析和基线分层分析，将效应与潜在的活性物质（EGT）及其在体内的水平变化联系起来，增强了结论的生物学合理性。 5. 明确的剂量与菌株信息： 明确了所使用的平菇菌株（Shimofuri-hiratake）、EGT的每日摄入剂量（25毫克）以及干预时长（12周），为结果的重复性和未来研究提供了清晰参考。
第七， 其他有价值内容 * 安全性： 在整个试验期间，仅报告了24起轻度不良事件，且研究者判定均与测试食品（平菇片或安慰剂片）无关。血液生化分析在12周后也未显示显著变化，表明在此剂量和周期下，该平菇补充剂具有良好的耐受性和安全性。 * 讨论的全面性： 论文讨论部分结合了现有文献，对EGT可能的作用机制进行了合理推测，包括其抗氧化（清除ROS、激活Nrf2通路）、抗炎、抑制胶原降解酶（MMP-1）以及可能通过改善睡眠间接影响皮肤等，为理解观察到的临床效果提供了理论框架。 * 研究局限性： 作者也坦诚地指出了本研究的局限性，包括：① 平菇中除EGT外的其他成分可能也起作用，未来需要纯EGT试验验证；② 样本量相对较小；③ 未能完全排除季节变化对皮肤的影响；④ 研究对象仅为女性，未来需纳入男性以增强普适性。这种对局限性的说明体现了研究的客观性。