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作者与机构
本文由英国伦敦精神病学研究所（Institute of Psychiatry, London, UK）的Stuart Checkley撰写，发表于《British Medical Bulletin》1996年第52卷第3期，标题为《The Neuroendocrinology of Depression and Chronic Stress》。
主题概述
论文系统综述了慢性压力与抑郁症的神经内分泌机制，重点探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis, HPA轴）在两者中的共同病理特征，并整合了社会、遗传和发育因素对HPA轴的影响。
主要观点与论据
1. 慢性压力与抑郁症的HPA轴异常具有高度相似性
- 核心发现：慢性压力和抑郁症均表现为HPA轴的中枢驱动增强（如促肾上腺皮质激素释放激素CRH和精氨酸加压素AVP表达上调）与负反馈抑制功能下调（如糖皮质激素受体GRs和盐皮质激素受体MRs减少）。
- 动物模型证据：慢性压力实验（如社会等级压力、重复电击）中，大鼠PVN（下丘脑室旁核）的CRH mRNA表达增加，海马区GRs/MRs减少（Sapolsky et al., 1984; Herman et al., 1995）。
- 临床证据：抑郁症患者尸检显示PVN中CRH神经元数量增加4倍（Raadsheer et al., 1994），且50%患者存在皮质醇分泌亢进（Rubin et al., 1987）。
2. 社会环境与遗传因素通过HPA轴影响抑郁症易感性
- 环境因素分类：
- 诱发因素（Provoking agents）：如丧亲事件，直接激活HPA轴（Willis et al., 1987）。
- 脆弱性因素（Vulnerability factors）：如童年虐待导致HPA轴长期高反应性（Plotsky & Meaney, 1993）。
- 风险因素（Risk factors）：如神经质人格与HPA轴活动增强相关（Kendler et al., 1993）。
- 遗传证据：选择性繁殖实验显示，高焦虑表型大鼠（如Roman Low Avoidance品系）的HPA轴反应更强烈（Gentsch et al., 1982）。
3. HPA轴激活通过海马区GRs和5-HT1A受体介导抑郁行为
- 动物模型机制：
- 强迫游泳实验：肾上腺切除大鼠的“不动行为”需依赖GRs激活（De Kloet et al., 1988）。
- 习得性无助模型：GR拮抗剂RU 38486注入海马齿状回可诱发抑郁样行为（Papolos et al., 1993）。
- 临床关联：库欣综合征（Cushing’s syndrome）患者中50%伴发抑郁，且皮质醇抑制剂美替拉酮（metyrapone）可缓解症状（Jeffcoate et al., 1979）。
4. 抗抑郁治疗的潜在新靶点：HPA轴调控
- 现有药物作用：三环类抗抑郁药可上调海马GRs表达（Reul et al., 1993）。
- 新策略：针对GRs/MRs的调节剂（如RU 38486）或5-HT1A受体激动剂可能成为新型抗抑郁药。
论文价值与意义
- 理论贡献：首次系统整合了慢性压力与抑郁症的神经内分泌共性，提出HPA轴功能失调是两者共同的生物学基础。
- 临床启示：为抑郁症的生物学分型（如HPA轴高活性亚型）提供依据，并指导个性化治疗（如皮质醇合成抑制剂的应用）。
- 跨学科整合：将社会心理学（生活事件）、发育生物学（童年逆境）与遗传学纳入抑郁症的病因学框架。
亮点
- 跨物种一致性：从野生狒狒的社会等级到人类抑郁症，HPA轴异常的模式高度保守。
- 转化医学潜力：动物模型（如习得性无助）与临床研究（如库欣综合征）相互验证机制。
（注：全文约1500字，涵盖原文核心论点及证据链，术语翻译如HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）、CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）等均按规范标注。）