本研究由来自泰国玛希隆大学Siriraj医院的多位研究人员共同完成，包括Pariya Panchavinnin、Sirisawat Wanthong、Weranuj Roubsanthisuk等，研究论文于2022年4月发表在《Hypertension Research》期刊上，标题为《Long-term outcome of renal nerve denervation (RDN) for resistant hypertension》。

学术背景
难治性高血压（resistant hypertension）被定义为在服用三种或以上降压药（包括利尿剂）且达到最佳或最大耐受剂量后，办公室测量的血压仍高于140/90 mmHg，并排除了假性抵抗、药物性高血压和继发性高血压的情况。肾去神经术（RDN, renal denervation）是一种通过导管消融肾交感神经来治疗难治性高血压的介入性方法。虽然早期研究（如SYMPLICITY HTN-3试验）对RDN的疗效提出了质疑，但后续的SPYRAL HTN-OFF MED和SPYRAL HTN-ON MED试验证实了其在轻中度高血压患者中的有效性。然而，关于RDN在难治性高血压患者中的长期疗效数据仍然缺乏。本研究旨在评估RDN在亚洲难治性高血压患者中的长期疗效和安全性。

研究流程
本研究是一项回顾性队列研究，纳入2012年至2018年在Siriraj医院接受RDN治疗的17例难治性高血压患者（共18例次手术）。患者接受了标准的RDN手术，使用Symplicity或Symplicity Spyral导管进行射频消融。手术过程中记录了手术时间、消融次数、消融部位（包括远端分支）等数据。术后，患者在3个月、6个月、12个月进行随访，之后每年随访直至9年。随访内容包括办公室血压测量、抗高血压药物数量的变化以及并发症的发生情况。

研究的主要终点是RDN的有效性，定义为满足以下至少一项标准：
1. 收缩压降低≥10 mmHg；
2. 降压药物数量减少；
3. 同时达到上述两项标准。

此外，研究还记录了患者的基线特征，包括年龄、性别、BMI、合并症（如糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停OSA）、基线血压和心率等。通过动态血压监测（ABPM, ambulatory blood pressure monitoring）评估部分患者的24小时血压和心率变化。

主要结果
在随访期内，患者的平均随访时间为52个月，最长随访时间为104个月。术后即刻收缩压平均降低了31.9±17.3 mmHg，且血压降低的效果在长期随访中持续存在（术后6个月降低24.3±32.0 mmHg，9年时降低30.0±12.7 mmHg）。抗高血压药物数量从基线的5.2±1.2种减少到2年后稳定在4种左右。88%的患者在术后1年达到有效性标准，且在整个随访期内，80%以上的患者持续满足有效性标准。

值得注意的是，不同患者的血压反应存在异质性。收缩压的变化范围在术后6个月时从降低72 mmHg到升高40 mmHg不等。研究者认为，这种异质性与患者的自主神经敏感性、基线心率（如24小时心率>73.5次/分钟的患者对RDN反应较好）以及合并症（如OSA）有关。此外，1例患者在术后第4年出现血压反弹，经第二次RDN后血压显著下降，药物数量从5种减少到2种。

结论与意义
本研究证实了RDN在亚洲难治性高血压患者中的长期有效性和安全性。尽管不同患者的血压反应存在差异，但80%以上的患者在长达9年的随访中持续受益。研究结果支持RDN作为难治性高血压患者的辅助治疗手段，尤其是在自主神经敏感性较高的患者中（如合并OSA或高心率者）。此外，研究还提示，RDN可能适用于特定亚群（如年轻孤立性收缩期高血压患者或肥胖患者），这为未来个体化治疗提供了方向。

研究亮点
1. 长期随访数据：本研究是目前为数不多提供RDN长期疗效（长达9年）的研究之一，填补了亚洲人群数据的空白。
2. 患者异质性分析：研究详细探讨了患者对RDN反应的差异，强调了自主神经功能评估在患者选择中的重要性。
3. 临床实用性：研究结果支持RDN作为难治性高血压的可行治疗选项，尤其在药物控制不佳的患者中。
4. 亚洲视角：研究结合亚洲高血压特点（如卒中高发、隐匿性高血压比例高），为区域化治疗策略提供了依据。

未来方向
研究者建议进一步开展长期研究，评估RDN对心血管结局（如卒中、心梗）的影响，并比较不同种族间的疗效差异。此外，优化患者选择标准（如基于心率或自主神经功能检测）可能是提高RDN疗效的关键。