本研究由伊拉克卡尔巴拉大学医学院微生物学系的Ali Abdul Hussein S. Al-Janabi博士和Al-Najaf Al-Sadder医疗城实验室部门的Emad Tahseen Al-Mussawi硕士共同完成，成果发表于《Clinical Medicine & Research》2024年第22卷第3期（138-144页）。研究聚焦类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）与牙周病（Periodontal Disease, PD）的关联机制，探索抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide, anti-CCP）作为RA患者合并PD诊断标志物的潜力。

学术背景

RA是一种以滑膜炎症为特征的自身免疫性疾病，全球患病率0.5%-1%，而PD是由牙周致病菌引发的慢性炎症性疾病。两者共享炎症反应机制，且研究表明PD可能通过细菌感染（如牙龈卟啉单胞菌）诱导瓜氨酸化过程，促进anti-CCP产生。尽管anti-CCP是RA诊断的金标准（特异性达96%），但其在PD诊断中的价值存在争议：Harvey等支持其诊断价值，而Ballini等认为多数PD患者anti-CCP水平正常。本研究旨在解决这一争议，明确anti-CCP在RA患者中诊断PD的临界值及效能。

研究设计与方法

研究采用病例对照设计，纳入94名受试者（42例RA患者，52例非RA对照），通过以下流程展开：

1. 受试者分组与PD评估

   • 分组标准：RA诊断依据ACR/EULAR 2010标准，PD通过牙科检查和影像学分为牙龈炎（gingivitis）和慢性牙周炎（chronic periodontitis, CP）。最终分为四组：RA合并PD（组1，34.04%）、单纯RA（组2，10.63%）、单纯PD（组3，30.85%）及健康对照（组4，24.46%）。
     
   • 样本特征：RA患者年龄20-73岁，女性占比显著更高（73.8%），PD类型以CP为主（组1中62.5% vs 组3中48.27%）。
     

2. anti-CCP检测

   • 采用ELISA法（Biobase试剂盒）定量血清anti-CCP，浓度分为五级：正常（<20 U/mL）、中度（21-40 U/mL）、高（41-60 U/mL）、较高（61-80 U/mL）及极高（81-100 U/mL）。
     

3. 统计分析

   • 使用单因素方差分析（ANOVA）比较组间差异，以p<0.05为显著性阈值。
     
   • 通过95%置信区间（CI）确定anti-CCP诊断PD的临界值，并计算灵敏度、特异度及阳性/阴性预测值。
     

主要结果

1. anti-CCP水平差异

   • 组1（RA+PD）anti-CCP水平显著高于其他组（p<0.05），58.5%患者浓度>40 U/mL，其中17%达61-100 U/mL；而组3（单纯PD）与健康组无差异（均<20 U/mL）。
     
   • 女性RA+PD患者anti-CCP升高更显著（高浓度占比25% vs 男性3.12%）。
     

2. 诊断效能分析

   • 临界值：组1为58.53 U/mL，显著高于单纯RA组（46.02 U/mL）。
     
   • 灵敏度与特异度：分别为63.15%和50%，阳性预测值达94.73%，但阴性预测值较低（8.69%）。
     

3. PD类型与anti-CCP关联

   • CP患者anti-CCP水平显著高于牙龈炎患者（p=0.003），尤其女性CP患者高浓度占比达25%。
     

结论与价值

本研究首次提出anti-CCP可作为RA患者合并PD的辅助诊断标志物，临界值58.53 U/mL具有高阳性预测价值。其科学意义在于：
1. 机制层面：证实RA与PD的炎症协同效应可能通过瓜氨酸化途径加剧anti-CCP产生。
2. 临床价值：为RA患者PD筛查提供血清学工具，尤其对CP诊断更具特异性。
3. 争议解决：调和了既往研究分歧，明确anti-CCP在特定人群（RA+PD）中的诊断意义。

研究亮点

1. 创新性：首次系统评估anti-CCP在RA患者中诊断PD的临界值及效能。
   
2. 方法学：结合临床分型（CP/牙龈炎）与血清学检测，增强结论可靠性。
   
3. 性别差异发现：揭示女性RA+PD患者更易出现anti-CCP升高，提示激素或免疫调节因素的作用。
   

局限与展望

研究样本量较小（94例），且未评估治疗对anti-CCP动态变化的影响。未来需扩大样本并纵向观察PD治疗后的抗体水平变化，以进一步验证其临床适用性。