关于CREDO Heal支架在症状性颅内动脉粥样硬化性疾病择期治疗中早期真实世界经验的学术研究报告

引言与核心信息 本研究由Mynzhylky Berdikhojayev等作者团队完成，研究机构主要为哈萨克斯坦共和国总统事务管理局国家医院神经外科及哈萨克斯坦其他相关医疗机构，通讯作者为Aiman Maidan。该研究成果以《Early real world experience with the CREDO Heal stent for elective treatment of intracranial atherosclerotic disease》为题，已在线发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》期刊，并于2026年4月2日被接受发表。本报告旨在对该原创性研究进行系统性介绍。

一、 研究背景、领域与目的

本研究属于脑血管病及神经介入治疗领域，具体聚焦于颅内动脉粥样硬化性疾病（Intracranial Atherosclerotic Disease， ICAD）的血管内治疗。ICAD是导致缺血性卒中（Ischemic Stroke）和短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack， TIA）的主要原因之一，尤其在亚洲人群中负担极重，占大血管闭塞病例的40-50%。尽管接受了包括双重抗血小板治疗在内的最佳药物治疗，症状性ICAD患者仍面临显著的复发性缺血事件风险，症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者在1年内复发的风险高达20-30%。

既往的WASID（Warfarin–Aspirin Symptomatic Intracranial Disease）和SAMMPRIS（Stenting and Aggressive Medical Management for Preventing Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis）等里程碑性临床试验，虽然确立了药物治疗的重要性，但也凸显了早期一代颅内支架治疗带来的手术风险，使得对于症状性ICAD患者进行预防性支架植入的疗法曾饱受质疑。然而，随着介入经验的积累和新一代支架技术的出现，近年来针对特定高风险患者，择期颅内支架植入作为二级预防策略的价值被重新评估。尽管如此，关于特定新型支架在真实世界临床应用中的数据仍然有限。

本研究的目标正是针对这一临床研究缺口，旨在评估一种新型支架——覆有纤维蛋白-肝素涂层的CREDO Heal支架——用于治疗症状性、重度（狭窄≥70%）ICAD患者的安全性与可行性。研究并非在严格的随机对照试验（Randomized Controlled Trial， RCT）条件下进行，而是在“真实世界”的临床常规实践中，回顾性地评估该支架在精心筛选的患者队列中的早期疗效和安全性。

二、 详细的研究流程与方法

本研究为一项回顾性、观察性、开放标签的病例系列研究，纳入了在哈萨克斯坦两个中心于2023年5月至2024年9月期间接受治疗的连续患者。研究设计并非前瞻性随机分组，而是对已接受CREDO Heal支架治疗的患者进行数据收集和分析。

1. 研究对象与入排标准：研究共纳入45名患者（男性78%，平均年龄64.8岁）。这些患者是从神经血管中心的数据库中回顾性筛选出来的。核心的纳入标准体现了“择期”和“高风险”的特点：

   • 症状性且药物治疗无效：所有患者均在接受最佳药物治疗（包括双重抗血小板治疗和他汀类药物）的情况下，仍发生过至少一次符合标准的缺血事件（卒中或TIA），且事件发生在目标血管的供血区域。
   • 重度狭窄：通过计算机断层扫描血管成像（Computed Tomography Angiography， CTA）和二维数字减影血管造影（Digital Subtraction Angiography， DSA）证实存在≥70%的颅内动脉狭窄。
   • 择期干预：末次缺血事件发生在干预治疗至少1个月前。部分患者即使在事件发生6个月后，若随访CTA显示狭窄持续存在或进展，或有复发性症状，仍被纳入治疗。
   • 功能状态尚可：基线改良Rankin量表评分大多数良好（95.6%的患者评分在0-2分之间）。
   • 排除标准：包括存在颅内出血及抗血小板治疗禁忌症。 病变部位涵盖前循环（颈内动脉、大脑中动脉）和后循环（椎动脉、基底动脉、大脑后动脉）。

2. 研究设备与手术流程：研究使用的核心设备是CREDO Heal支架。它是一种自膨式、激光切割、闭孔设计的镍钛合金支架，其独特之处在于表面覆有纤维蛋白-肝素基的“Heal”涂层，旨在增强血液相容性。手术采用标准化分步策略：

   • 血管内通路建立：根据血管解剖和术者偏好选择引导导管和中间导管。绝大多数手术（97.8%）在局部麻醉下进行。
   • 预扩张：必须进行预扩张血管成形术。主要（60%的病例）使用Neurospeed双腔PTA球囊导管，该导管也可作为CREDO Heal支架的输送平台。球囊直径的选择基于邻近健康血管段的最小直径，通常选择1.5mm或2.0mm的球囊，并采用逐步、可控的压力进行扩张。
   • 支架植入：预扩张后，通过微导管（如Headway Duo）输送并释放CREDO Heal支架，完全覆盖目标病变。支架尺寸选择倾向于直径4.0-5.0mm、长度20mm的型号，以确保足够的径向支撑力和对病变的充分覆盖。
   • 后扩张：选择性进行。如果支架释放后残余狭窄>30%，则进行后扩张以进一步改善管腔。 所有患者在支架植入前接受体重调整剂量的静脉肝素抗凝。术前所有患者均开始双重抗血小板治疗，并通过VerifyNow或PFA-100检测评估血小板反应性。

3. 数据收集与评估指标：数据收集分为两个阶段。第一阶段是回顾性收集治疗过程中的临床数据，包括人口学信息、狭窄程度、血管事件、手术变量、并发症以及改良Rankin量表评分。第二阶段是系统的随访计划。

   • 随访安排：临床随访在出院时、术后30天、90天和180天进行。
   • 影像学随访：这是评估疗效的关键。在90天时进行CTA检查，在180天时进行DSA检查（所有患者均完成）。另有34名患者在术后约12个月（360天）接受了CTA检查（非强制性，基于临床实践）。
   • 主要与次要结局指标：
     • 主要安全性终点：术后30天内发生的任何卒中、颅内出血或死亡。
     • 技术成功：定义为成功完成PTA和支架植入，支架充分展开，完全覆盖病变，最终造影显示残余狭窄≤30%。
     • 次要终点：包括靶血管通畅率（无再狭窄或支架内血栓形成）、复发性缺血事件以及由改良Rankin量表评估的功能性结局（良好结局定义为mRS评分≤2分）。再狭窄定义为支架内狭窄>50%。

4. 数据分析方法：鉴于研究的观察性设计，统计分析主要为描述性。连续变量以均值±标准差或中位数表示，分类变量以计数和百分比表示。为了评估狭窄程度在治疗前后（术前、球囊扩张后、支架植入后）的变化，研究采用了重复测量方差分析，并进行事后两两比较以检验阶段间的差异。统计分析使用R软件进行。

三、 主要研究结果及其关联分析

本研究的核心结果在安全性和初步有效性方面均呈现出积极信号。

1. 手术即刻与围手术期结果（30天内）：

   • 技术成功：在所有45例手术中均实现了技术成功。治疗前平均狭窄程度为84.5%，支架植入后残余狭窄均降至≤30%，其中大部分患者残余狭窄≤10%甚至达到0%。
   • 安全性：最关键的发现是，在术后30天内，未发生任何与手术或支架相关的卒中、颅内出血或死亡事件。围手术期并发症表（表2）显示，缺血性卒中、颅内出血、动脉夹层、血管损伤、支架内血栓形成及手术相关死亡率均为0例（0%）。
   • 结果分析：100%的技术成功率和高安全性（30天主要并发症为0）是整个研究的基石。这表明在精心筛选的择期患者中，使用CREDO Heal支架进行颅内支架植入术在技术上是高度可行的，并且早期安全性良好。这一结果为后续中远期随访结果的解读提供了前提——如果手术本身不安全，后续的再狭窄和功能恢复将无从谈起。

2. 影像学随访结果（90天及180天）：

   • 血管通畅性：在90天CTA（41/45例患者）和180天DSA（全部45例患者）随访中，所有被观察的患者均未出现血管造影再狭窄或支架内血栓。在12个月有随访数据的34例患者亚组中，靶血管段的通畅性也得以维持。
   • 结果分析：影像学随访结果是评估支架有效性和耐久性的直接证据。在术后6个月甚至1年内未观察到再狭窄，这强烈提示CREDO Heal支架具有良好的中期通畅率。这一结果与手术成功相衔接，表明技术成功的初始效果得到了维持，没有因为内膜增生或血栓形成而丧失。这是支撑“有效性”结论的核心数据。

3. 临床与功能随访结果（至180天及部分至360天）：

   • 功能性结局（改良Rankin量表评分）：所有患者在6个月时均获得了良好的功能性结局（mRS评分≤2）。更为具体的数据显示，患者神经功能呈现持续改善的趋势。基线时平均mRS评分为1.51，出院时已开始改善，到180天时平均评分降至0.89。在180天时，80%的患者mRS评分≤1，其中11.1%的患者达到完全独立（mRS 0分）。在34例有12个月数据的亚组中，平均mRS评分从基线的1.53进一步改善至1.09，获得良好结局（mRS 0-1分）的患者比例从基线的53%提升至85%。
   • 结果分析：功能结局是临床研究的终极目标。所有患者在6个月时mRS均≤2分，表明绝大多数患者保持了良好的神经功能状态，且平均评分持续下降，显示神经功能有恢复趋势。这一结果与“无症状复发”和“血管保持通畅”的影像学结果在逻辑上是一致的：血管通畅保证了远端脑组织的灌注，从而避免了新发缺血事件，并可能为神经功能的恢复或维持创造了条件。它间接证实了治疗的临床获益。

4. 特殊病例与手术细节发现：

   • 研究报道了一例患者在出院后自行停用双重抗血小板药物4天，出现了短暂的意识模糊、全身无力和头晕。恢复用药后24小时内症状消失，且在6个月随访时未发现再狭窄或复发。这个案例强调了术后坚持抗血小板治疗的重要性，即使支架有特殊涂层。
   • 研究还提到，在早期经验中，使用较小直径（3.0mm）的支架可能径向支撑力不足，因此后续倾向于选择直径4.0-5.0mm的支架以确保完全贴壁。这反映了术者团队的技术经验积累。

四、 研究结论及其意义

本研究的主要结论是：在这项纳入45例精心筛选的症状性重度ICAD患者的回顾性病例系列中，择期使用CREDO Heal支架进行经皮腔内血管成形术和支架植入术在技术上是可行的，并且在中期随访中显示出良好的安全性，未发生围手术期主要并发症，且保持了血管通畅性及良好的功能预后。

其科学价值与应用价值体现在： * 提供初步临床证据：这是首批报道CREDO Heal支架在真实世界、择期治疗症状性ICAD患者中应用的系列研究之一，为该新型涂层支架的安全性和可行性提供了初步的“真实世界证据”。 * 支持技术再评估：研究结果支持了当前学术界的观点，即在改进的患者选择标准、精细化的手术技术（如亚最大血管成形术、合适的支架尺寸选择）以及新一代支架设备的辅助下，对特定高风险ICAD患者进行择期颅内支架治疗可能获得可接受的安全性。这有助于推动对该治疗策略的进一步研究和临床应用。 * 为后续研究奠定基础：本研究明确的患者选择标准、标准化的手术流程和系统的随访方案，为未来设计更大规模、前瞻性、可能包含对照组的临床试验提供了重要参考。

五、 研究亮点与特色

1. 聚焦新型设备：研究针对的是具有纤维蛋白-肝素特殊涂层的CREDO Heal支架，探索其临床性能，具有设备特异性。
2. 真实世界设计：研究反映了常规临床实践中的治疗决策和结果，例如患者干预时间窗的灵活性（从1个月到数年），增强了结果的临床参考价值。
3. 严格的影像学随访：研究不仅依赖于临床随访，还强制在180天时对所有患者进行DSA检查，这是评估颅内支架通畅性的“金标准”，使得再狭窄这一关键结局的评估非常可靠。
4. 明确的安全性和有效性信号：在45例患者队列中实现30天主要并发症为零、6个月无再狭窄、所有患者功能结局良好，这一系列积极结果虽为初步，但非常明确和鼓舞人心。
5. 详细的技术描述：论文对手术细节（如球囊选择、压力控制、支架尺寸偏好）的描述非常详尽，具有很高的技术指导价值。

六、 研究的局限性

作者在讨论部分也明确指出了本研究的局限性，主要包括： 1. 回顾性设计：存在固有的选择偏倚和报告偏倚。 2. 样本量较小：45例患者的数量限制了统计效力，结果的外推性有限。 3. 缺乏对照组：没有与药物治疗组或其他类型支架治疗组进行对比，因此无法得出关于CREDO Heal支架疗效是否优于其他治疗的确定性结论。 4. 高度选择性队列：入组患者基线功能状态普遍良好（95.6% mRS ≤2），这可能导致结果优于更广泛的ICAD患者群体。 5. 中远期数据有限：最长随访期为1年（且仅部分患者），支架的长期（如3-5年）通畅率和安全性尚不明确。 6. 评估者偏倚：血管造影结果由手术介入医师自行评估，缺乏独立的影像核心实验室裁决。

七、 总结

这项由Berdikhojayev等人完成的研究，首次系统性地报告了CREDO Heal支架在治疗症状性重度颅内动脉粥样硬化性狭窄择期患者中的早期真实世界经验。研究证实了在该特定患者群体中，该治疗策略具有高度的技术可行性和出色的早期及中期安全性，血管通畅率和患者功能预后良好。尽管存在回顾性研究设计的局限性，但该研究为这种新型支架的临床应用提供了有价值的初步数据，并强调了精细患者选择和标准化手术操作的重要性。研究结论呼吁未来进行更大规模的前瞻性、比较性研究，以进一步确认其安全性和长期耐久性，并更精准地定义该设备在现代ICAD治疗策略中的地位。