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基于CT脊髓造影的杜克脑脊液静脉瘘置信度评分与瘘栓塞术后结局的关联

期刊:Journal of NeuroInterventional SurgeryDOI:10.1136/jnis-2026-025796

本研究由第一作者Bikei Ryu及其团队完成,主要研究机构包括美国马萨诸塞州伯灵顿的Lahey Clinic神经介入放射科、日本东京的St. Luke’s International Hospital神经血管内治疗科、东京女子医科大学神经外科以及德克萨斯儿童医院放射科。通讯作者为Bikei Ryu。该原创研究发表于 *Journal of NeuroInterventional Surgery*,于2026年以在线优先(epub ahead of print)形式发表,DOI为10.1136/jnis-2026-025796。

本研究的学术背景聚焦于自发性颅内低压(spontaneous intracranial hypotension, SIH)及其重要病因之一——脑脊液-静脉瘘(CSF-venous fistula, CVF)的诊疗。SIH是由脑脊液容量减少引起的临床综合征,典型表现为体位性头痛,但常伴耳鸣、头晕、认知障碍等多种神经症状。近年来,CVF被确认为SIH的重要病因,改变了传统的诊断路径和治疗策略。经静脉栓塞术(transvenous embolization, TVE)通过封堵瘘口及其引流静脉通路,已成为安全有效的治疗手段,在部分选择性队列中临床改善率可达约90%。然而,仍有相当一部分患者治疗后改善不完全或无效,因此临床上迫切需要更精确的术前分层和患者筛选工具。为减少影像解读的差异性,研究者开发了基于侧卧位CT脊髓造影(CT myelography, CTM)的Duke脑脊液-静脉瘘置信评分(Duke CSF-venous fistula confidence score, DCCS),用以标准化评估疑似CVF的诊断可信度。该评分系统根据对比剂从硬膜囊或神经根袖延伸至椎旁、椎间孔、硬膜外或其他静脉结构的显影程度及衰减值进行分类:衰减值>250 HU为“确定”(definite),70–249 HU为“高概率”(high-probability),<70 HU为“低概率”(low-probability),并辅以体位或呼吸相变化等动态特征。然而,DCCS在预测TVE治疗后临床反应方面的预后价值尚未被系统评估。因此,本研究旨在评估基于CTM的DCCS分级是否与TVE治疗后的临床结局相关,并进一步探讨在影像学不确定(equivocal)病例中,肾脏对比剂积聚(renal contrast accumulation)是否具有额外的预后信息。

本研究为回顾性、单中心队列研究,纳入2023年5月至2026年1月期间因CTM疑似或确诊的脊柱CVF而接受TVE治疗的SIH成年患者,排除了硬膜外脑脊液积聚或硬膜撕裂等其他脊柱脑脊液漏病因的患者。最终共纳入63例患者,其中女性46例(73.0%),男性17例(27.0%),中位年龄59岁。所有患者在双侧卧位CTM前均接受了标准化的临床和影像学评估,包括脑和脊柱MRI及专门SIH方案。CTM采用标准化多相协议,包括屏气相和抵抗吸气相采集,使用64排CT系统(Siemens Somatom Edge Plus),旋转时间1.0秒,螺距0.8,管电压140 kV,管电流450 mAs,层厚1.0 mm。所有患者在保持侧卧位45–60分钟后接受延迟非增强腹部CT,以评估肾脏集合系统内对比剂积聚情况。脑MRI表现采用Bern SIH评分系统进行分类,分为低概率、中概率和高概率。术前CTM影像由一名神经外科医生和一名具有15年以上神经影像经验的神经放射科医生回顾性评估并分级,评估者不知晓临床结局,分歧通过协商解决。TVE手术在全身麻醉下经股静脉入路进行,使用低剖面亲水微导管或双腔球囊微导管,通过节段性或硬膜外静脉通路到达靶病灶,注射液态栓塞剂Onyx 18至椎间孔和硬膜外静脉丛,部分病例辅以弹簧圈控制静脉血流。技术成功定义为栓塞剂渗透至CTM显示的静脉出口路径,并延伸至目标水平的椎间孔、侧硬膜外及(如存在)骨内静脉通道。临床结局在TVE后3个月由治疗团队成员在门诊评估,并由一名未参与患者临床照护的独立神经外科医生回顾门诊记录进行最终分类。结局分为完全缓解、部分改善和无变化。主要结局为3个月时的总体临床改善,定义为完全或部分症状改善且随访期间无需额外干预。同时记录症状复发和术后不良事件,包括反跳性颅内高压(rebound intracranial hypertension, RIH)、背痛、神经根病、肺栓塞和外渗。统计分析方面,主要分析评估常规CTM置信分级(DCCS)与技术成功TVE后临床改善之间的关联。为改善模型稳定性,将CTM置信分级二分为高置信组(确定+高概率)和低概率组,多变量logistic回归模型纳入该二分类变量和术前Bern评分作为连续变量。此外,构建了五个logistic回归模型比较预测性能:基础模型采用常规CTM分级,四个改良模型分别基于肾脏对比剂积聚、既往硬膜外血贴(epidural blood patching, EBP)后短暂改善、任一标准或两者标准对低概率病例进行重分类。模型区分度采用ROC曲线下面积(AUC)评估,并使用DeLong检验与基础模型进行配对比较;模型拟合度采用校正Akaike信息准则(AICc)和贝叶斯信息准则(BIC)评价。

研究结果显示,63例患者中,根据CTM置信分级,30例为确定组,12例为高概率组,21例为低概率组。基线特征方面,既往EBP在低概率组更常见(76.2%),显著高于高概率组(66.7%)和确定组(33.3%)(p<0.01)。影像学方面,术前Bern评分中位数为5,确定组和高概率组的Bern评分显著高于低概率组(中位数分别为6、5.5和2,p<0.0001)。确定组中高Bern评分占76.7%,高概率组占66.7%,而低概率组仅占9.5%(p<0.0001)。显著脑膜憩室和多个憩室在确定组中比例最高,分别为76.7%和86.7%,显著高于高概率组(58.3%和66.7%)和低概率组(19.0%和19.0%)(p<0.001和p<0.0001)。肾脏对比剂积聚在确定组为80.0%,高概率组为50.0%,低概率组为38.1%(p<0.01)。临床结局方面,3个月时总体临床改善率为69.8%(44/63),其中完全缓解32例(50.8%),部分改善12例(19.0%),无变化19例(30.2%)。三组总体改善率存在显著差异:确定组80.0%(24/30),高概率组83.3%(10/12),低概率组47.6%(10/21)(p=0.02)。完全缓解率也随置信度升高而增加:确定组66.7%,高概率组58.3%,低概率组19.0%(p<0.01)。将确定组与高概率组合并为高置信组后,总体改善率为81.0%(34/42),显著高于低概率组的47.6%。未经调整的OR为4.68(95% CI 1.48–14.79,p<0.01)。在校正术前Bern评分后,高置信CTM表现仍与临床改善独立相关(校正OR 4.47;95% CI 1.15–20.19;p=0.03),而Bern评分本身并非独立预测因子(校正OR 1.01;95% CI 0.77–1.30;p=0.91)。症状复发率为9.5%(6/63),三组间无显著差异。在复发患者中,3例经复查CTM发现新发CVF,均位于初次治疗瘘口同侧但相隔4至8个椎体水平的远隔节段,复发检出时间距初次治疗6至13个月;另3例未发现复发或残留瘘口。再治疗率为12.7%(8/63),三组间无显著差异。模型比较显示,基础DCCS模型区分度适中,AUC为0.683。肾脏积聚改良模型AUC为0.691,与基础模型无显著差异(p=0.87),但AICc和BIC值更低,提示该队列中模型拟合度相对更好。敏感性从77.2%提高至90.9%,但特异性从57.9%降至47.3%。安全性方面,未发生导致不良临床结局的严重操作相关并发症。疑似RIH发生率为33.3%(21/63),三组间分布完全一致。术后背痛发生率26.9%,神经根病6.3%,无症状肺栓塞4.8%,无症状静脉破裂3.2%,各组间不良事件发生率相当。

本研究的结论是:基于CTM的DCCS分级与TVE治疗后的临床反应相关。确定或高概率CTM表现的患者症状改善率显著高于低概率患者,这可能反映了治疗真正临床相关瘘口的可能性更高。低概率病例仍可能从栓塞中获益,但结局可预测性较差,需要谨慎的患者筛选和术前沟通。肾脏对比剂积聚可能在不确定病例中提供辅助信息,但其预后作用仍属探索性,需前瞻性验证。本研究的学术价值在于首次系统评估了DCCS对TVE结局的预后分层能力,为临床医生提供了可操作的影像学置信度框架以指导患者咨询、治疗选择和结局报告标准化。其应用价值体现在:对于确定或高概率病例,TVE可作为合理治疗策略,预期改善率超过80%;而对于低概率病例,医生应告知患者约半数可能无效,并考虑在栓塞前进一步行重复CTM、数字减影脊髓造影或锥形束CTM等额外定位检查。研究亮点包括:明确了DCCS置信分级与临床结局的梯度关系;发现肾脏对比剂积聚作为辅助标志物在低概率病例中可提高敏感性并改善模型拟合;观察到低概率组中近半数患者仍可获益,提示不应完全排除经验性栓塞;以及强调了在CVF研究中应分别报告不同置信度亚组的结局,以避免混淆和人为降低治疗成功率。此外,研究还指出CTM或数字减影脊髓造影下3型脑脊液漏的显影具有高度动态性,受呼吸状态、鞘内压力、患者体位和采集时机影响,未来应推进动态成像协议标准化和高分辨率技术(如光子计数CT)的应用,并建立跨模态的置信分级系统。

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