分享自:

生物启发的自更新植入物表面用于糖尿病感染组织修复

期刊:Advanced Functional MaterialsDOI:10.1002/adfm.202418092

这篇文档属于类型a,即报告了一项原创性研究。以下是针对该研究的学术报告:

主要作者及机构

该研究由Bin Cui、Min Wen、Zhe Cai、Yunhui Si、Fei Liu、Yufeng Zheng、Chao Zhang和Zhaojun Jia共同完成。研究团队来自中山大学深圳校区生物医学工程学院、北京大学深圳研究院、广州妇女儿童医疗中心儿科研究所、广州医科大学过敏免疫风湿科、北京大学材料科学与工程学院。研究发表于《Advanced Functional Materials》期刊,发表日期为2024年。

学术背景

该研究的主要科学领域为生物医学工程和材料科学,特别是针对糖尿病患者的感染性组织修复问题。由于传统的生物惰性金属植入物(如钛和不锈钢)在糖尿病患者中易引发感染、炎症和再生不良等问题,研究团队提出了一种基于海洋生物启发的自适应性界面工程策略,旨在赋予植入物表面自更新功能,并依次实现抗菌/抗炎、免疫调节和促愈合/再生功能。研究的背景知识包括:糖尿病患者的高血糖和免疫力低下容易导致细菌定植和慢性感染;传统抗生素治疗存在耐药性、副作用和系统性给药的高成本问题;生物惰性金属植入物的表面功能化是解决这些问题的关键,但传统的“一刀切”涂层策略难以满足分阶段的生物功能需求。因此,研究团队的目标是开发一种自适应性涂层策略,能够动态调节植入物表面特性,以应对感染性组织修复中的复杂需求。

研究流程

研究分为以下几个主要步骤:

  1. 涂层设计与构建:研究团队借鉴了软体动物贝壳的多层互锁界面、海洋贻贝的粘附化学和珊瑚的自更新粘液层,提出了一种三层结构的自适应性涂层。涂层包括:基底衍生的微/纳米结构预层(MNS)、贻贝启发的生物粘附中间层(DP)和动态交联的治疗性凝胶顶层(TDGel)。TDGel由植物多酚单宁酸(TA)、氨基糖苷类抗生素妥布霉素(TOB)和适配分子3-甲酰苯基硼酸(3-FPBA)通过动态硼酸酯和亚胺键交联而成。涂层的构建过程包括:首先通过碱热处理在钛基底上形成MNS层,随后将MNS样品浸泡在含有DOPA和PEI的碱性溶液中形成DP层,最后将MNS-DP样品浸泡在TA、3-FPBA和TOB的反应混合物中形成TDGel层。

  2. 涂层的表征与验证:研究团队通过扫描电子显微镜(SEM)、接触角测量、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)和核磁共振(NMR)等手段对涂层的结构和化学组成进行了系统表征。结果表明,涂层成功构建,并且具有pH/活性氧(ROS)响应性,能够在感染或炎症的微环境下快速降解并释放抗菌/抗氧化剂。

  3. 抗菌/抗生物膜性能测试:研究团队通过体外抗菌实验评估了涂层对金黄色葡萄球菌(S. aureus)和大肠杆菌(E. coli)的抗菌效果。实验包括细菌粘附测试、抑菌圈测试、活/死细菌染色、SEM观察、蛋白质泄漏测试和细胞内ROS水平检测。结果表明,MNS-TDGel涂层显著抑制了细菌粘附,并有效杀灭了细菌。此外,涂层还表现出对生物膜的破坏作用,能够防止生物膜的形成并杀灭生物膜内的细菌。

  4. 生物相容性评估:研究团队通过细胞活力测试、溶血实验和鸡胚绒毛膜(CAM)实验评估了涂层的生物相容性。结果表明,涂层在降解后暴露的底层具有良好的细胞支持功能,能够促进细胞粘附和增殖。此外,涂层还表现出优异的血液相容性,不会引起溶血反应。

  5. 抗氧化和抗炎免疫调节功能测试:研究团队通过ABTS和DPPH自由基清除实验评估了涂层的抗氧化性能,并通过RAW264.7巨噬细胞的极化实验评估了涂层的抗炎和免疫调节功能。结果表明,涂层能够有效清除ROS,并将巨噬细胞从促炎性M1表型转变为抗炎性M2表型,从而促进炎症的消退和组织再生。

  6. 体内实验验证:研究团队在糖尿病小鼠模型中进行了骨植入、皮下植入和伤口闭合实验,验证了涂层的抗感染和促愈合功能。结果表明,涂层能够有效防止植入物相关感染,并促进骨组织再生和伤口愈合。

主要结果

  1. 涂层构建与表征:成功构建了三层结构的自适应性涂层,并验证了其pH/ROS响应性。涂层的动态键合使其能够在感染或炎症的微环境下快速降解并释放抗菌/抗氧化剂。
  2. 抗菌/抗生物膜性能:MNS-TDGel涂层显著抑制了细菌粘附,并有效杀灭了细菌。此外,涂层还表现出对生物膜的破坏作用,能够防止生物膜的形成并杀灭生物膜内的细菌。
  3. 生物相容性:涂层在降解后暴露的底层具有良好的细胞支持功能,能够促进细胞粘附和增殖。此外,涂层还表现出优异的血液相容性,不会引起溶血反应。
  4. 抗氧化和抗炎免疫调节功能:涂层能够有效清除ROS,并将巨噬细胞从促炎性M1表型转变为抗炎性M2表型,从而促进炎症的消退和组织再生。
  5. 体内实验验证:在糖尿病小鼠模型中,涂层能够有效防止植入物相关感染,并促进骨组织再生和伤口愈合。

结论

该研究提出了一种基于海洋生物启发的自适应性界面工程策略,成功构建了具有pH/ROS响应性的多层涂层,赋予生物惰性金属植入物自更新表面特性和分阶段的生物功能。该涂层能够动态调节植入物表面特性,依次实现抗菌/抗炎、免疫调节和促愈合/再生功能,有效解决了糖尿病患者感染性组织修复中的复杂需求。该研究为生物惰性植入物的功能化提供了新的思路,具有重要的科学和应用价值。

研究亮点

  1. 创新性涂层设计:研究团队首次将软体动物贝壳的多层互锁界面、海洋贻贝的粘附化学和珊瑚的自更新粘液层相结合,提出了一种三层结构的自适应性涂层。
  2. pH/ROS响应性:涂层的动态键合使其能够在感染或炎症的微环境下快速降解并释放抗菌/抗氧化剂,实现了分阶段的生物功能。
  3. 多功能性:涂层不仅具有抗菌/抗生物膜性能,还表现出优异的生物相容性、抗氧化和抗炎免疫调节功能,能够有效促进组织再生。
  4. 广泛的应用前景:该涂层策略适用于多种生物惰性金属植入物,包括骨科植入物和伤口闭合钉,具有广泛的应用前景。

其他有价值的内容

研究团队还探讨了涂层在生物可降解金属(如镁和锌合金)中的应用潜力,这为临时植入物(如生物可降解伤口闭合钉)提供了新的可能性。此外,涂层的动态键合特性使其能够通过组合不同的多酚、适配分子和胺类化合物来实现定制化功能,进一步扩展了其在生物医学和其他领域(如防污和食品包装)的应用范围。

上述解读依据用户上传的学术文献,如有不准确或可能侵权之处请联系本站站长:admin@fmread.com