急性大血管闭塞性卒中中白细胞介素-7的作用：一项颅内免疫反应标志物的探索性研究
作者及发表信息
本研究由Jason Zhao（美国肯塔基大学、圣母大学）、Jacqueline A. Frank（肯塔基大学神经外科）、Amanda L. Trout等团队合作完成，发表于Journal of NeuroInterventional Surgery (JNIS) 2025年第0卷，DOI:10.1136/jnis-2025-023637。
研究领域与动机
急性大血管闭塞性卒中（Emergent Large Vessel Occlusion, ELVO）是缺血性卒中的严重亚型，即使通过机械取栓（Mechanical Thrombectomy, MT）治疗，仍有21%的患者面临死亡或严重残疾。现有生物标志物（如系统性炎症因子）难以捕捉颅内局部免疫反应对卒中进展的影响。白细胞介素-7（Interleukin-7, IL-7）在神经炎症中可能发挥关键作用，但其在卒中中的空间分布（颅内 vs. 系统性）及预后价值尚未明确。
研究目标
1. 比较ELVO患者与脑血管疾病（Cerebrovascular Disease, CVD）对照组的颅内与外周血IL-7表达差异；
2. 分析IL-7与梗死体积、水肿及神经功能评分（如NIHSS）的关联；
3. 评估IL-7作为预后标志物或治疗靶点的潜力。
1. 样本收集与匹配
- 研究对象：
- ELVO组：146例接受机械取栓的急性卒中患者，术中采集颅内血栓近端血液（1 mL）及系统性动脉血（10 mL）。
- CVD对照组：42例接受择期脑血管造影的非急性期患者，仅采集系统性动脉血。
- 匹配策略：按年龄、BMI、性别匹配40对样本，排除6例对照组（年龄/BMI不匹配）。
- 排除标准：妊娠、监禁状态、 Moyamoya病或血管炎等炎症性脑血管病。
2. 样本处理与蛋白定量
- 血浆分离：血液经K2EDTA抗凝，离心（2000 g, 15分钟）后分装，-80°C保存。
- 蛋白检测：使用Olink Proteomics的邻近延伸分析技术（Proximity Extension Assay, PEA）定量92种炎症及代谢相关蛋白，以标准化蛋白表达值（NPX）报告IL-7浓度。
3. 影像学分析
- 梗死与水肿体积：术后24小时通过MRI（首选）或CT评估，采用ITK-SNAP软件手动分割。
- 梗死体积：表观扩散系数（ADC）受限区域；
- 水肿体积：T2加权像或CT低密度区。
4. 统计分析
- 相关性分析：Spearman秩检验评估IL-7与临床参数（梗死体积、水肿、NIHSS评分）的关系。
- 多变量回归：调整入院NIHSS评分后，分析颅内IL-7、系统性IL-7及两者差值对梗死体积的预测能力。
- 模型验证：计算R²、方差膨胀因子（VIF<1.1，排除共线性）。
1. IL-7的颅内特异性表达
- 颅内IL-7：与梗死体积显著负相关（β=−42,052, p=0.0432），模型解释力（R²=0.232）优于系统性IL-7（p=0.8408）及梯度值（系统性−颅内，p=0.0857）。
- 临床关联：颅内IL-7与出院时NIHSS评分（r=0.32, p=0.0063）、水肿体积（r=0.28, p=0.0221）正相关，提示其参与局部神经炎症。
2. 其他炎症因子协同作用
- IL-6、IL-8、IL-33在颅内显著上调，与IL-7共同构成促炎网络（图1热图）。
- IL-20与梗死体积强相关（r=0.41），可能通过Th2免疫途径加重水肿。
3. 对照组差异
- CVD对照组IL-7水平显著低于ELVO组（p<0.01），支持IL-7作为急性缺血事件的标志物。
科学意义
1. 空间特异性：首次证实颅内IL-7较系统性IL-7更能预测梗死严重性，揭示卒中免疫反应的局部性特征。
2. 机制假说：IL-7可能通过激活Th2通路（如上调IL-4）促进巨噬细胞浸润及血管源性水肿。
3. 转化潜力：IL-7或可作为机械取栓术中实时监测的预后标志物，并为靶向免疫调节（如IL-7Rα抑制剂）提供依据。
临床启示
- 早期干预：术中检测颅内IL-7可识别高风险患者，指导强化治疗（如抗炎疗法）。
- 治疗靶点：已有哮喘药物Tezspire（靶向IL-7Rα）或可适配卒中治疗。
局限与展望
- 样本量较小（n=40对），需扩大队列验证；
- 未来可结合单细胞测序解析IL-7的细胞来源（如小胶质细胞或内皮细胞）。
本研究为卒中免疫治疗开辟了新视角，强调颅内微环境研究在神经介入领域的重要性。