本文发表于《BMC Public Health》，题为“HSV-1 seroprevalence and viral detection in China: a systematic review and meta-analysis”，是一篇系统综述与荟萃分析（systematic review and meta-analysis）论文，属于类型a。该研究由Qian Song、Sawar Khan、Ayesha Nisar、Jun Yang、Kehan Zhu、Wenbo Zhao、Yongxing Zhang、Junlei Xie、Abdul Qadeer、Hanif Ullah、Sikandar Hayat、Sardar Azhar Mehmood、Shanni Li、Bo Kong、Zanxian Xia及Lipeng Zhu共同完成。主要通讯作者为Sawar Khan和Lipeng Zhu，其所属机构包括中南大学生命科学学院细胞生物学系、湖南省人类疾病动物模型重点实验室、中南大学湘雅医学院生命科学学院，以及巴基斯坦拉合尔大学分子生物学与生物技术研究所等。

该研究于2026年8月13日被接收，并于同年以“article in press”形式提前在线发表，文献DOI为10.1186/s12889-026-29060-y。研究的核心目的是系统评估中国人群中单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1, HSV-1）的血清阳性率（seroprevalence）和病毒直接检出情况，并通过荟萃分析量化不同研究间的异质性来源，从而为中国的HSV-1流行病学提供更可靠的证据基础。

在学术背景方面，HSV-1是一种全球广泛流行的病毒感染，可导致口唇疱疹、生殖器疱疹，以及脑炎（encephalitis）和角膜失明（corneal blindness）等严重并发症。病毒在三叉神经节（trigeminal ganglia）建立终身潜伏，并周期性再激活，造成亚临床病毒排毒（subclinical viral shedding）。传统上，HSV-1主要被认为是在儿童期通过接触感染性分泌物而获得的口腔感染，其血清阳性率随年龄增长而上升。然而，近年来在西方国家观察到HSV-1传播动力学的显著变化：儿童期经口途径的感染率下降，而青少年和年轻成人中经生殖器途径的感染率上升。这一转变对公共卫生政策、疫苗研发及干预策略提出了新的要求。世界卫生组织（WHO）等机构正在推动对HSV-1流行病学的深入研究和疫苗开发。尽管HSV-1在欧美、非洲、中东等地区的流行情况已有较多系统综述，但针对中国的全面荟萃分析尚属空白。既往研究多集中于HSV-2，因此本研究旨在填补这一关键知识缺口，分别总结抗体血清阳性率和分子/组织检测结果，量化研究间不确定性，并分析年龄、环境、样本量和数据收集时期作为异质性来源的影响。

在研究流程方面，该综述遵循PRISMA 2020指南，系统检索了PubMed和Embase数据库，检索时间范围从数据库建库至2025年10月1日，不限语言和日期，并补充筛查了参考文献列表。共获得12,257条记录，另有60条来自其他来源，去重后筛选10,800篇标题和摘要，其中56篇进入全文评估，最终纳入38篇出版物，贡献65个效应量估计值（estimates），共涉及59,347例观察和16,700例阳性结果。纳入标准为报告基于型特异性诊断方法（如Western blot、PCR或ELISA）的HSV-1血清阳性率或直接检测数据的原始研究，且样本量至少为10人。排除标准包括病例报告、病例系列、综述、社论、信件、评论和定性研究，同时排除了3个月以下婴儿的研究以避免母体抗体干扰。数据提取由四位作者使用标准化表格完成，收集出版年份、人群特征（年龄、性别、地理区域）、样本量及诊断技术等信息。方法学质量评价采用六项预设标准，包括社区/一般人群抽样框架、概率/随机抽样、最大报告层样本量是否≥100、人群或年龄描述、数据收集年份报告以及HSV-1检测技术命名。每项1分，5–6分为高质量，3–4分为中等质量，0–2分为低质量。统计分析方面，个体比例经logit转换后使用逆方差随机效应模型合并，组间方差（τ²）采用限制性最大似然法（REML）估计。由于65个估计值来自38篇出版物，主要亚组和回归分析采用多水平随机效应模型（multilevel random-effects models），将估计值嵌套于出版物内，并使用出版物聚类稳健推断。诊断方式分析将血清学检测与分子/组织检测分开；敏感性分析仅纳入ELISA和Euroline Western blot。年龄分为儿童/青少年（上限≤19岁）、成人（下限≥20岁或描述为成人）、混合年龄或未知。研究环境分为社区或临床/选择性人群。数据收集时期按报告年份中位数分为2000年前、2000–2015年及2015年后。单变量模型检验时间、诊断方式、年龄组、环境和中心化对数样本量。多变量模型纳入所有先验选择的变量，不使用自动逐步选择。方差膨胀因子（variance-inflation factors）评估多重共线性，以为可接受。稳健性通过留一估计量、留一出版物、DFBETAS和Baujat图评估。漏斗图不对称性通过Egger回归、Begg秩相关检验和Duval–Tweedie L0剪补法探索。所有分析在R 4.4.0中使用meta、metafor和clubsandwich包完成，双侧p<0.05为有统计学意义。

在主要结果方面，传统描述性logit–REML合并比例为61.74%（95% CI 49.03–73.03%；95%预测区间2.36–99.08%），异质性极高（I²=99.5%；logit尺度τ²=4.3486；Q(64)=12,739.98，p<0.001）。Egger检验处于临界状态（p=0.0544），Begg检验提示不对称（p<0.001），剪补法填补一个估计值后合并比例为60.53%。考虑出版物内多估计值聚类后，多水平模型给出的描述性合并值为36.87%（95% CI 24.07–51.83%；95% PI 1.30–96.27%）。在单变量多水平荟萃回归中，分子/组织检测相对于血清学的logit比例系数为−2.396（p<0.001），儿童/青少年相对于成人为−1.330（p<0.001），2015年后时间段系数不显著（−0.708，p=0.271）。在多变量模型中，分子/组织检测（−2.733，p<0.001）、儿童/青少年（−1.764，p<0.001）和中心化对数样本量（−0.503，p<0.001）仍与较低估计值显著相关，而2015年后系数仍不显著（−0.160，p=0.693）。方差膨胀因子为1.16–2.37，表明多重共线性可接受。诊断方式是变异性的主要来源：血清学估计值的多水平合并抗体血清阳性率为76.45%（95% CI 59.10–87.94%；预测区间14.74–98.39%），而分子/组织检测的合并检出比例为22.82%（95% CI 13.63–35.65%；预测区间1.09–88.82%）。仅纳入ELISA和Euroline Western blot的敏感性分析得到79.01%。年龄特异性汇总为儿童/青少年28.06%、成人41.63%、混合年龄48.76%，但置信区间和预测区间均较宽。留一出版物分析显示合并值范围为39.77%–63.28%，其中剔除Lin等（2011）——该研究贡献了18个估计值——引起的变化最大。排除唯一低质量出版物后，多水平合并值为36.07%，提示结果对该排除具有稳健性。

研究结论指出，中国HSV-1流行病学估计高度异质，且强烈依赖于生物学结局、人群和研究设计。抗体血清阳性率和直接病毒检出应分开报告。现有证据表明中国存在较高但可变的抗体血清阳性率，而分子/组织检出率较低且高度依赖于具体情境。研究强调了开展标准化、基于人群、按年龄分层且覆盖全国范围的监测的必要性，以更可靠地描述中国HSV-1流行病学特征。其科学价值在于首次提供了中国HSV-1流行病学的系统综合，量化了诊断方式、年龄和样本量等作为异质性来源的作用，并明确反对将血清学和分子检测结果混为一谈。应用价值在于为公共卫生决策、疫苗研发和后续监测设计提供了方法学参考和证据基础。研究亮点包括：区分血清学与分子/组织检测的亚组分析、使用多水平模型处理出版物内相关性、以及通过多种稳健性诊断评估结果可靠性。此外，研究还指出中国HSV-1流行趋势在全球背景下与部分地区一致，但时间趋势未达到统计学显著，提示需要重复的基于人群的血清监测以进行时间推断。