类型b

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂在卒中后早期功能独立性和抑郁预防中的应用：一项荟萃分析

作者与机构
这篇论文由周少炯（Shaojiong Zhou）、刘硕（Shuo Liu）、刘晓强（Xiaoqiang Liu）和庄伟端（Weiduan Zhuang）等人撰写，主要研究单位为汕头大学医学院及其第一附属医院神经科。文章发表于2020年2月的《Medicine》期刊上。

主题与背景
本文的主题是探讨选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）在卒中后早期（卒中发生后1个月内）对功能独立性和抑郁预防的效果及安全性。卒中是一种高发疾病，尤其在人口老龄化背景下，其发病率迅速增长。卒中患者中有三分之一可能在卒中后数天至数年内出现抑郁症状，这严重影响了患者的康复和生活质量。虽然静脉溶栓和血管内治疗已被证明对卒中的预后有益，但针对卒中后神经功能恢复的药物治疗仍是亟待解决的问题。SSRIs是一类常用于治疗卒中后抑郁的药物，但其在卒中后早期使用是否能有效改善功能独立性和预防抑郁尚不明确。此外，SSRIs的安全性也需要进一步评估。

主要观点与支持证据

观点一：SSRIs对卒中后早期功能独立性无显著改善作用

研究纳入了10项随机对照试验（RCTs），共涉及5370名患者，其中SSRIs组2755人，安慰剂组2615人。通过改良Rankin量表（mRS, Modified Rankin Scale）评分来评估功能独立性（评分为0-2表示功能良好）。结果表明，SSRIs组与安慰剂组在功能独立性方面无显著差异（RR=1.28；95% CI, 0.96–1.72；P=0.10）。然而，亚组分析显示，在样本量较小（<200）且发表时间较早（<2018）的研究中，SSRIs对功能独立性的改善具有统计学意义（RR=2.51；95% CI, 1.81–3.47；P<0.001）。总体来看，SSRIs并未显著改善卒中后功能独立性。

支持证据包括：
- 亚组分析揭示了不同样本量、发表时间和药物种类之间的异质性（I²=92%）。
- 纳入的两项最新大型RCT（FOCUS和TALOS）显示，SSRIs在长期随访（6个月）中对功能独立性无显著影响。

观点二：SSRIs可显著降低卒中后抑郁的发生率

通过对4项RCT的数据进行分析，研究发现SSRIs组的抑郁发生率显著低于安慰剂组（RR=0.78；95% CI, 0.67–0.90；P=0.001），且异质性较低（I²=23%）。亚组分析进一步表明，治疗持续时间超过3个月的SSRIs干预效果更显著（RR=0.76；95% CI, 0.64–0.89；P=0.0005）。此外，SSRIs还显著降低了卒中后精神障碍/精神病的发生率（RR=0.66；95% CI, 0.48–0.90；P=0.009）。

支持证据包括：
- 多项RCT数据一致支持SSRIs在卒中后抑郁预防中的有效性。
- 异质性分析显示，SSRIs对抑郁预防的效果在不同样本量和药物种类间具有一致性。

观点三：SSRIs可改善运动功能恢复但增加癫痫和恶心等不良反应

研究发现，SSRIs组在Fugl-Meyer运动量表（FMMS, Fugl-Meyer Motor Scale）评分上的改善显著优于安慰剂组（MD=15.05；95% CI, 8.22–21.88；P<0.001）。然而，SSRIs也增加了癫痫发作（RR=1.47；95% CI, 1.05–2.06；P=0.03）和恶心（RR=3.07；95% CI, 1.52–6.18；P=0.002）的风险。其他不良事件（如失眠、腹痛、头晕等）在两组间无显著差异。

支持证据包括：
- FMMS评分的改善表明SSRIs可能通过促进运动皮层的激活来增强运动功能恢复。
- 癫痫和恶心的不良反应提示SSRIs在使用时需权衡风险与收益。

观点四：现有研究存在局限性，未来需要更多高质量研究

尽管本研究纳入了多项高质量RCT，但仍存在一些局限性：
1. 不良事件的数据有限，尤其是心血管事件、出血事件和死亡率的数据不足。
2. 部分研究中抑郁症患者的比例较低，可能影响抑郁发生率的分析准确性。
3. 尽管纳入了两项最新的大型RCT，但长期随访数据仍需进一步验证。

支持证据包括：
- 与之前发表的荟萃分析相比，本研究首次分析了SSRIs对卒中后精神障碍/精神病的影响。
- 研究强调了未来研究应关注更大样本量和更长随访时间的设计。

研究的意义与价值
本研究通过系统回顾和荟萃分析，全面评估了SSRIs在卒中后早期使用的效果和安全性。研究的主要贡献在于：
1. 科学价值：明确了SSRIs在卒中后抑郁预防中的有效性，并揭示了其对功能独立性无显著改善的作用。这一发现为卒中后抑郁的预防提供了重要依据，同时挑战了以往关于SSRIs对神经功能恢复普遍有效的观点。
2. 临床应用价值：研究结果提示，SSRIs可作为卒中后抑郁的有效预防药物，但需警惕癫痫和恶心等不良反应。此外，研究首次发现SSRIs可能降低卒中后精神障碍/精神病的发生率，为临床实践提供了新的视角。
3. 方法学创新：研究采用了严格的PRISMA标准，并结合敏感性分析和亚组分析，增强了结果的可靠性。

亮点与展望
本研究的亮点在于首次系统评估了SSRIs在卒中后早期使用的效果，特别是在抑郁预防和精神障碍降低方面的发现。然而，由于研究设计和数据的局限性，未来仍需开展更多大规模、多中心的RCT，以进一步验证SSRIs的长期效果和安全性。此外，研究建议临床医生在使用SSRIs时进行全面评估，以平衡其疗效与潜在风险。