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研究作者及机构
本研究由Jiang-Hong Luo、Wan-Shuang Zou、Jing Li、Wei Liu、Jing Huang、Hu-Wei Wu、Jian-Lin Shen、Fei Li、Jia-Shuang-Wei Yuan、An-Kang Tao、Liang Gong、Jun Zhang和Xiao-Yin Wang共同完成。主要研究机构包括赣南医学院公共卫生与健康管理学院、南昌大学食品科学与技术国家重点实验室、赣南医学院环境与健康重点实验室以及赣南医学院基础医学院。该研究于2023年1月30日在线发表在《International Journal of Biological Macromolecules》期刊上，文章编号为123481。

学术背景
胃溃疡是一种常见的胃肠道疾病，严重影响患者的生活质量。乙醇摄入是导致胃溃疡的主要因素之一。目前，临床上使用的化学合成药物虽然有效，但存在剂量大、副作用多等问题。因此，探索安全有效的天然产物用于预防和治疗乙醇诱导的胃溃疡具有重要价值。多糖作为一种天然大分子，具有生物降解性、无毒性和生物相容性等特点，已被广泛研究其在抗氧化、抗炎等方面的作用。本研究旨在探讨吴茱萸多糖（Evodiae Fructus Polysaccharide, EFP）对乙醇诱导的小鼠胃溃疡的保护作用及其机制。

研究流程
研究分为以下几个主要步骤：
1. 材料准备与动物实验设计
- 从吴茱萸中提取EFP，并对其化学特性进行分析。
- 使用72只雄性昆明小鼠，随机分为6组：正常对照组（NC）、溃疡对照组（UC）、奥美拉唑组（OME）、EFP低剂量组（EFPL）、EFP中剂量组（EFPM）和EFP高剂量组（EFPH）。
- 通过口服乙醇诱导胃溃疡模型，并在实验结束后采集小鼠的血液、肝脏和胃组织进行后续分析。

1. 胃溃疡评估

   • 通过宏观观察和显微镜下组织学染色（HE染色和AB-PAS染色）评估胃溃疡的程度。
     
   • 使用Guth方法计算溃疡指数。

2. 氧化应激和炎症水平测定

   • 测定胃组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的活性或含量。
     
   • 通过ELISA法测定胃组织中白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）的水平。

3. Keap1/Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达分析

   • 使用Western blot技术检测胃组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。

4. 血清和肝脏代谢组学分析

   • 通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）技术对血清和肝脏样本进行非靶向代谢组学分析。
     
   • 使用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）和KEGG通路富集分析筛选差异代谢物和相关代谢通路。

主要结果
1. EFP对胃溃疡的预防作用
- EFP预处理显著降低了乙醇诱导的胃溃疡指数，并改善了胃组织的病理学变化。
- EFP通过增加胃组织中SOD、GSH-Px活性和GSH含量，降低MDA和IL-6水平，减轻了氧化应激和炎症反应。

1. Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的激活

   • EFP通过增加Nrf2和HO-1蛋白表达，降低Keap1蛋白表达，激活了Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。

2. 代谢组学分析

   • 在血清和肝脏中筛选出10个潜在的生物标志物，这些标志物与维生素B6代谢、烟酸和烟酰胺代谢、磷酸戊糖途径、胆汁分泌以及抗坏血酸和醛糖酸代谢等5条代谢通路相关。
     
   • 进一步的相关性分析表明，这些生物标志物与胃组织中的生化指标存在正相关或负相关关系。

结论
本研究表明，EFP通过抗氧化、抗炎、激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路以及调节代谢通路等多种机制，对乙醇诱导的小鼠胃溃疡具有显著的保护作用。这为EFP在预防和治疗乙醇诱导的胃溃疡中的潜在应用提供了理论依据。

研究亮点
1. 重要发现
- EFP通过多种机制对乙醇诱导的胃溃疡具有显著的保护作用，特别是在抗氧化和抗炎方面的效果显著。
- 代谢组学分析揭示了EFP对血清和肝脏代谢的调节作用，为理解其保护机制提供了新的视角。

1. 方法创新

   • 本研究首次将非靶向代谢组学技术应用于EFP对胃溃疡保护机制的研究，为天然产物的机制研究提供了新的方法学参考。

2. 研究对象的特殊性

   • 吴茱萸作为一种传统中药，其多糖成分的胃保护作用尚未被充分研究，本研究填补了这一领域的空白。

其他有价值的内容
本研究还探讨了EFP的剂量效应，发现中剂量EFP（200 mg/kg·bw）在胃溃疡保护方面表现最佳。此外，研究还提供了EFP在人体中的剂量换算，为未来的临床研究提供了参考。

以上是本研究的详细报告，涵盖了研究的背景、流程、结果、结论及其科学价值和应用前景。