研究摘要

这项研究由Faraza Javaid、Humaira Gul、Kifayat Ullah Khan和Abdul Basit等研究人员完成，分别隶属于Quaid-e-Azam College of Pharmacy、Soochow University和Shenzhen Technology University等机构。研究成果发表于《Journal of Ethnopharmacology》期刊，并于2025年1月17日在线发布。文章的DOI为10.1016/j.jep.2025.119382。

研究背景

本文主要探讨一种传统药用植物Fagonia bruguieri var. laxa在镇痛、抗炎和退热方面的潜力。该植物也被称为Dhamansa或Dhamaran，隶属于Zygophyllaceae科。其在传统医学中被广泛用于处理疼痛、炎症、发热等问题，特别是来自Cholistan沙漠地区的民众长期依赖这类植物治疗疾病。

尽管现代医学技术飞速发展，许多药物（如阿片类药物、非甾体类抗炎药和糖皮质激素等）已显著提高疼痛和炎症的控制能力，但其往往伴有明显副作用。因此，源于天然植物的药物因其不良反应少、耐受性更好而备受关注。在之前的研究中，Fagonia bruguieri的甲醇提取物已被证明具有一定的抗炎和镇痛作用，但其化学和药理潜力仍需更多深入研究。因此，该研究旨在通过动物实验进一步探讨Fagonia bruguieri的水-甲醇提取物（70%）的化学成分及其镇痛、抗炎和退热潜力，为植物的传统用途提供科学依据。

研究流程

步骤1：植物样本的采集和初步制备

样本从巴基斯坦Cholistan沙漠的Lal-Sohanra国家公园内收集。采集的植物材料经过分类鉴定后，记录并存档。研究人员对植物的地上部分（1,200 g）进行了清洗、阴干后粉碎，并在70%的水-甲醇溶剂中浸泡三次，每次浸渍时间为3天。将多次提取后的溶液浓缩后，获得了一种半固体膏状提取物（57.05 g），这被称为HMEFB（Hydromethanolic Extract of Fagonia bruguieri）。

步骤2：植物化学成分分析

使用了Folin-Ciocalteu试剂法和铝氯化物法分别测定总酚含量（TPC）和总黄酮含量（TFC）。另外，通过HPLC分析进一步确认了提取物中含有的主要化学成分，包括槲皮素（quercetin）、没食子酸（gallic acid）、咖啡酸（caffeic acid）等，共检测到7种多酚类化合物。

步骤3：急性毒性测试

研究采用OECD 423测试准则，在小鼠中测试了HMEFB的急性毒性。小鼠被分为五组，分别接受0.5、1、3和5 g/kg的剂量。结果显示，即使是最高剂量的提取物也没有引起任何毒性反应、行为异常或死亡，表明该提取物在LD50大于5,000 mg/kg范围内是安全的。

步骤4：镇痛活性研究

镇痛作用的研究包括以下实验：
- 热板实验和尾浸实验：这些实验旨在评估中枢镇痛活性，使用Wistar大鼠进行。HMEFB以100、300和500 mg/kg的剂量表现出显著的剂量依赖性镇痛作用，特别是在500 mg/kg剂量下，其与标准药物（Pentazocine）效果相当。
- 辣椒素模型和福尔马林模型：辣椒素模型通过激活TRPV1受体来诱发疼痛，而福尔马林测试分为早期和晚期痛觉阶段，用于分别评估神经性和炎症性疼痛。在这两种模型中，HMEFB能够有效抑制舔爪时间，表明其同时具有中枢性和外周性镇痛作用。
- 醋酸扭体实验：醋酸通过促进前列腺素的释放来引发疼痛。实验显示，HMEFB以剂量依赖方式减少了小鼠的扭体次数，其在500 mg/kg剂量下的抑制率达到了53.36%。

步骤5：抗炎活性研究

使用角叉菜胶（Carrageenan）诱导的足肿胀模型评估HMEFB的抗炎潜力。结果显示，300和500 mg/kg剂量的HMEFB能够显著抑制大鼠在第4小时的足肿胀，与标准药物（Diclofenac）相比展现了类似效果。同时，ELISA检测表明HMEFB降低了促炎细胞因子（IL-1、IL-6和TNF-α）以及前列腺素E2（PGE2）的水平。

步骤6：退热活性研究

通过酵母菌热原模型诱导体温升高，计算HMEFB的退热作用。实验结果表明，该提取物对大鼠的体温下降具有显著的剂量依赖性。

步骤7：抗氧化活性分析

通过DPPH自由基清除实验测定了HMEFB的抗氧化活性。结果显示，其对自由基的最大清除率达到85.89%，IC50值为224.76 μg/ml。

主要结果

1. HMEFB富含多酚类化合物，总酚含量为87.33 ± 1.76 mg GAE/g，总黄酮含量为66.33 ± 1.20 mg RE/g。槲皮素、没食子酸等物质可能是其生物活性的关键成分。
2. 在镇痛实验中，HMEFB展示了显著的中枢和外周机制的镇痛效果，其机制可能涉及μ和κ受体，同时通过抑制前列腺素和促炎因子（TNF-α、IL-6等）的释放起作用。
3. 在抗炎实验中，HMEFB能够有效缓解角叉菜胶诱发的足肿胀，其作用与标准药物相当；同时显著降低了促炎标志物水平。
4. 在退热实验中，HMEFB在抑制酵母菌诱发的热原性反应方面也表现出显著效果。
5. HMEFB的抗氧化实验表明其具有潜在的抗氧化活性，这可能为其抗炎和镇痛活性提供支持。

结论与意义

该研究验证了Fagonia bruguieri var. laxa的传统药用价值，证实其在缓解疼痛、炎症和发热方面具有显著的活性。这些疗效主要归功于其高含量的多酚类化合物，同时通过抑制促炎因子和氧化应激产生作用。HMEFB的安全性和药效特性表明，该提取物可能成为治疗疼痛和炎症相关疾病的天然替代疗法。然而，为进一步明确其作用机制并实现临床应用，还需开展更多深入研究。

研究亮点

1. 首次详细报道了Fagonia bruguieri var. laxa的水-甲醇提取物的多酚化学组成，包括重要的活性物质如槲皮素和没食子酸。
2. 系统评估了其镇痛、抗炎和退热的药理特性，为植物药物的开发提供了实验依据。
3. 研究证实了植提取物中多酚类物质在调节炎症标志物以及镇痛中的关键作用。