本研究由西安交通大学附属红会医院麻醉科的Lu Li、Fang Shu等作者团队完成，发表于《European Review for Medical and Pharmacological Sciences》2021年第25卷。研究聚焦麻醉药物丙泊酚（propofol）通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/核因子κB（NF-κB）信号通路减轻大鼠肠道缺血再灌注（I/R）损伤的作用机制。
学术背景
肠道缺血再灌注损伤是创伤、休克及手术中常见的病理过程，可导致全身炎症反应综合征和多器官衰竭，死亡率高达30-60%。其核心机制涉及活性氧（ROS）爆发、炎症因子释放及肠黏膜屏障破坏。p38 MAPK/NF-κB通路是调控炎症反应的关键路径，而丙泊酚作为临床常用麻醉剂，近年被发现具有抗炎特性。本研究旨在探索丙泊酚是否通过抑制该通路缓解肠道I/R损伤，为临床治疗提供新靶点。
研究流程与方法
研究分为以下关键步骤：
动物模型建立
- 选用40只雄性SD大鼠（220-250 g），随机分为4组：假手术组（S组）、I/R模型组（I/R组）、丙泊酚干预组（P组）、丙泊酚联合p38抑制剂组（P+S组）。
- 通过夹闭肠系膜上动脉（SMA）45分钟+再灌注90分钟建立I/R模型。P组在缺血前1小时静脉注射丙泊酚（50 mg/kg），P+S组追加p38抑制剂SB203580（15 μg/kg）。
病理与功能评估
- 组织学分析：HE染色显示I/R组肠绒毛严重脱落、炎性细胞浸润，而P组和P+S组损伤显著减轻。Chiu’s评分量化损伤程度：I/R组（3.8±0.4）显著高于P组（2.1±0.3）和P+S组（1.5±0.2）（p<0.05）。
- 肠水肿检测：湿干重比（W/D）在I/R组（6.2±0.5）显著升高，P组（4.8±0.4）和P+S组（4.1±0.3）则明显改善（p<0.05）。
氧化应激与炎症指标
- 氧化应激：I/R组MDA（丙二醛）含量（70.43±5.13 μmol/ml）显著高于S组（21.22±2.50），而SOD（超氧化物歧化酶）活性（183.32±16.25 U/mg）低于S组（432.15±20.13）。丙泊酚干预后，P组MDA降至38.29±4.18，SOD升至281.13±19.13（p<0.05）。
- 炎症因子：ELISA检测显示I/R组血清CK-MB（3635.72±278.35 U/L）、TNF-α（172.21±12.51 ng/L）、IL-6（387.32±19.34 ng/L）显著升高，P组分别降至2005.13±186.23、110.26±10.31、215.65±13.71（p<0.05）。
分子机制验证
- Western blot：I/R组磷酸化p38 MAPK和NF-κB蛋白表达显著上调，而丙泊酚干预后两者表达分别降低40%和35%（p<0.05）。P+S组效果更显著，提示丙泊酚与p38抑制剂存在协同作用。
主要结果与逻辑关联
- 病理与功能数据证实丙泊酚减轻肠黏膜损伤和水肿，为后续分子机制研究奠定表型基础。
- 氧化应激与炎症指标表明丙泊酚通过减少ROS和炎症因子释放发挥保护作用，提示其可能调控上游信号通路。
- 蛋白表达分析直接验证丙泊酚通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路降低炎症反应，形成“药物-通路-表型”的完整证据链。
结论与价值
本研究首次阐明丙泊酚通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路减轻肠道I/R损伤的机制，其科学价值在于：
1. 理论创新：拓展了丙泊酚的非麻醉功能认知，为其抗炎作用提供新机制解释。
2. 临床意义：为肠道I/R损伤的药物治疗提出可转化方案，尤其对围手术期肠保护具有应用潜力。
研究亮点
- 多维度验证：结合病理学、生化指标和分子生物学，全面解析药物作用机制。
- 协同效应发现：丙泊酚与p38抑制剂联用效果优于单药，为联合用药提供依据。
- 转化医学价值：所用丙泊酚剂量与临床麻醉剂量接近，易于推广。
其他价值
研究获得陕西省重点研发计划（2019SF-156）支持，数据重复性强（n=10/组），统计方法严谨（SPSS 18.0，ANOVA检验）。作者团队在麻醉与器官保护领域具有丰富经验，此前已发表多篇相关高水平论文。