《European Journal of Medical Research》最新研究：EASIX指数可预测糖尿病及糖尿病前期患者的全因和心血管死亡率

作者及发表信息
本研究由Enfa Zhao（安徽医科大学第一附属医院超声科）、Yiqing Chen（安徽医科大学第一附属医院内分泌科）、Hang Xie（西安交通大学第一附属医院心血管内科）等团队合作完成，通讯作者为Chaoxue Zhang。论文于2025年发表在《European Journal of Medical Research》（卷30，页730），开放获取，遵循CC BY-NC-ND 4.0许可协议。

学术背景

研究领域与动机
糖尿病及其心血管并发症是全球公共卫生的重大挑战。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球约5.366亿成人患糖尿病，预计2045年将增至7.832亿。糖尿病前期患者（血糖异常但未达糖尿病诊断标准）同样面临心血管疾病、肾功能损害等高风险。血管内皮功能障碍是糖尿病心血管并发症的核心机制，但目前临床缺乏简便的内皮功能评估指标。

EASIX（内皮激活与应激指数，Endothelial Activation and Stress Index） 是一种新型生物标志物，由乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐（creatinine）和血小板计数（platelet count）计算得出（公式：LDH × 肌酐/血小板计数）。既往研究证实EASIX在造血干细胞移植、急性胰腺炎等疾病中具有预后价值，但其在糖尿病及糖尿病前期人群中的应用尚未明确。本研究旨在填补这一空白，探索EASIX对该人群全因及心血管死亡率的预测能力。

研究方法与流程

1. 研究对象与数据来源
研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES，1999-2018年）数据，筛选20,285名糖尿病或糖尿病前期患者。排除标准包括年龄<20岁、孕妇及关键实验室数据缺失者。糖尿病定义为：糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%、空腹血糖≥7.0 mmol/L、或使用降糖药物；糖尿病前期定义为HbA1c 5.7%-6.4%或空腹血糖5.6-6.9 mmol/L。

2. EASIX计算与分组
EASIX通过标准化实验室检测计算，并按四分位数（Q1-Q4）分组。基线特征分析涵盖人口统计学（年龄、性别、种族）、临床指标（BMI、血压、血脂）及并发症（心血管疾病、恶性肿瘤）。

3. 统计分析方法
- 生存分析：采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较不同EASIX分组的死亡率差异。
- 多变量模型：Cox比例风险模型分三阶段调整混杂因素：
- 模型I：未调整；
- 模型II：调整人口学因素（年龄、性别、BMI等）；
- 模型III：进一步调整临床指标（HbA1c、肝功能、尿酸等）。
- 非线性关系：通过限制性立方样条分析（4节点）检验EASIX与死亡率的剂量反应关系。
- 亚组分析：按性别、年龄、高血压状态等分层，评估交互作用。

主要结果

1. 基线特征
EASIX越高，患者年龄越大（Q1:49.02岁→Q4:61.85岁），男性比例更高（Q1:23.94%→Q4:70.68%），且合并症（高血压、心血管疾病）更普遍（p<0.0001）。糖尿病患病率随EASIX升高（Q1:30.51%→Q4:37.74%）。

2. 死亡率关联性
中位随访90.2个月期间，共3,432例死亡（心血管死亡1,128例）。
- 全因死亡率：最高EASIX组（Q4）风险比最低组（Q1）高50%（HR:1.50，95%CI 1.33-1.69）。
- 心血管死亡率：Q4风险增加72%（HR:1.72，95%CI 1.38-2.14）。
- 非线性关系：EASIX与死亡率呈加速上升趋势（p非线性<0.001），尤其在心血管死亡中更显著。

3. 糖尿病与糖尿病前期的差异
糖尿病患者中，EASIX的预测效应更强（全因死亡率HR:1.75 vs. 糖尿病前期HR:1.23）。

4. 亚组分析
女性（HR:1.36 vs. 男性HR:1.18）及无高血压者（HR:1.51 vs. 高血压者HR:1.12）关联性更显著（交互作用p=0.002）。

结论与价值

科学意义
本研究首次证实EASIX是糖尿病及糖尿病前期患者全因和心血管死亡的独立预测因子。其优势在于：
1. 临床实用性：基于常规实验室指标（LDH、肌酐、血小板），成本低且易获取。
2. 风险分层：非线性关系提示高EASIX患者需优先干预。
3. 机制关联：EASIX整合了内皮损伤（LDH）、微血栓（血小板）和肾功能应激（肌酐）的多维病理生理信号。

应用价值
EASIX可辅助识别高危患者，优化监测和干预策略，尤其适用于资源有限地区。研究结果支持将EASIX纳入糖尿病心血管风险评估体系。

研究亮点

1. 大规模队列：基于NHANES的20,285例样本，代表性强。
   
2. 方法学创新：结合生存分析、多变量调整及非线性建模，增强结论可靠性。
   
3. 人群特异性：明确EASIX在糖尿病中的预测价值优于糖尿病前期。
   
4. 临床转化：提出EASIX作为“内皮健康”的简易监测工具。
   

局限与展望
研究为观察性设计，需前瞻性研究验证因果性。未来可探索EASIX动态变化对预后的影响及干预措施（如内皮保护药物）的针对性应用。

（全文约2,200字）