Brivaracetam作为儿童癫痫辅助治疗的有效性与安全性：一项系统评价与Meta分析
作者及机构
本研究的通讯作者为Abdelaziz A. Awad（埃及Al-Azhar大学医学院）与Malak A. Hassan（埃及亚历山大大学医学院），合作团队来自埃及多所医学院及国际机构。论文于2025年5月发表于Neurological Sciences（2025年卷46期，3525–3536页），DOI编号10.1007/s10072-025-08185-9。
学术背景与目标
癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，影响超5000万人，其中儿童患者占显著比例。约三分之一的3岁以下患儿会发展为耐药性癫痫（drug-resistant epilepsy），导致认知障碍和早逝风险增加。癫痫综合征的病因复杂，包括遗传、结构异常、代谢紊乱等。国际抗癫痫联盟（ILAE）将其分为自限性局灶性癫痫、遗传性全面性癫痫和癫痫性脑病等亚型。
传统抗癫痫药物（antiseizure medications, ASMs）通过调节兴奋性（谷氨酸）与抑制性（γ-氨基丁酸）神经递质平衡发挥作用，但部分患儿疗效有限。Brivaracetam作为第三代ASMs，是左乙拉西坦（levetiracetam）的类似物，选择性结合突触小泡蛋白2A（SV2A），通过抑制突触前神经递质释放发挥抗癫痫作用。其口服制剂已被美国FDA批准用于4岁以上局灶性癫痫的单一或辅助治疗，但注射剂在儿童中的安全性证据不足。
本研究旨在通过系统评价与Meta分析，评估Brivaracetam作为辅助治疗在儿童癫痫中的有效性与安全性，为临床决策提供循证依据。
研究方法与流程
1. 文献检索与筛选
团队遵循PRISMA声明，检索PubMed、Scopus和Web of Science（截至2024年2月），关键词包括“brivaracetam”“pediatric”“epilepsy”等。初筛390篇文献，剔除重复后剩余254篇，经标题/摘要筛选保留18篇，最终纳入11项研究（共805例患者）。
数据提取与质量评估
使用Cochrane ROBINS-I工具评估非随机试验的偏倚风险，Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估观察性研究质量。提取数据包括患者基线特征（年龄、性别、癫痫类型、既往用药）、Brivaracetam剂量（0.8–10 mg/kg/天）、随访时间（1个月至9.5年）及结局指标（应答率、无发作率、保留率、不良事件）。
统计分析
采用Open Meta-Analyst软件，二分类数据以比例及95%置信区间（CI）合并。通过卡方检验和I²评估异质性（P<0.1为显著异质性），固定效应模型用于同质数据，随机效应模型用于异质数据。通过“留一法”敏感性分析处理异质性来源。
主要结果
1. 疗效指标
- 50%应答率：局灶性癫痫患者中51.5%（95% CI: 32.6%–70.5%），混合型癫痫中39.8%（28.7%–50.9%）。敏感性分析显示异质性主要来自Caraballo等（2024）的研究。
- 完全无发作率：局灶性癫痫为20.7%（15.8%–25.6%），混合型为11.7%（7.6%–15.8%）。
- 治疗保留率：66%（40%–92%），调整后达70%（64%–77%），高于既往成人研究（78%）。
结论与价值
Brivaracetam作为辅助治疗在儿童癫痫中展现出显著疗效，尤其是局灶性癫痫患者。其安全性总体可控，但需警惕行为障碍及嗜睡风险。本研究为Brivaracetam在儿科应用提供了首个综合性证据，支持其作为耐药性癫痫的潜在选择。然而，剂量标准化、长期随访及亚组分析（如不同癫痫病因）仍需进一步研究。
亮点与创新
1. 全面性：首次整合11项研究（805例患儿），覆盖局灶性、全面性及癫痫性脑病等多种亚型。
2. 方法学严谨：采用PRISMA与Cochrane标准，通过敏感性分析解决异质性。
3. 临床意义：应答率（51.5%）高于成人数据（30.8%–39.6%），为儿童特异性疗效提供证据。
局限性与展望
研究存在单臂Meta分析的局限性（缺乏活性对照），且未按病因或剂量分层。未来需开展随机对照试验（RCTs）探索最佳剂量，并评估长期认知影响。此外，Brivaracetam与左乙拉西坦的直接比较将有助于临床选择。
（注：文中术语如“synaptic vesicle protein 2a (SV2A)”首次出现时保留英文原词，后续使用中文译名“突触小泡蛋白2A”。）