本文档为日本心力衰竭学会（Japanese Heart Failure Society, JHFS）于2025年发表在《Journal of Cardiac Failure》上的2023年科学声明更新文件，题为“2023 update of the Japanese Heart Failure Society scientific statement on BNP and NT-proBNP levels in heart failure practice”。该文件并非一篇单一原创性研究报告，而是一份基于专家共识的科学声明，旨在总结和更新关于B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide, BNP）及其N末端前体（N-terminal prohormone of BNP, NT-proBNP）在心衰（Heart Failure, HF）临床实践中应用的循证依据和推荐意见。因此，本报告将按照类型b的要求进行撰写。

报告内容：

本文档的核心作者团队由日本多所顶尖大学和医疗中心的心脏病学专家组成，包括来自信州大学、北海道大学、新潟大学、富山大学、大阪大学、川口心脏呼吸医院、国际医疗福祉大学、鸟取大学、东京慈惠会医科大学以及奈良县済生会医疗中心等机构的Masatoshi Minamisawa、Toshihisa Anzai、Takayuki Inomata、Koichiro Kinugawa、Yasushi Sakata、Naoki Sato、Hiroyuki Tsutsui、Kazuhiro Yamamoto、Michihiro Yoshimura、Yoshihiko Saito和Koichiro Kuwahara教授。该声明是对JHFS 2013年相关声明的修订，整合了2017年日本循环学会/JHFS心衰指南、2021年由美国心力衰竭学会（HFSA）、欧洲心脏病学会心力衰竭协会（HFA-ESC）和JHFS共同提出的心衰通用定义，以及截至2023年关于BNP和NT-proBNP的最新证据。

声明的主要目标是增强全科医生或非心脏专科医生对心衰的识别和转诊效率，为BNP和NT-proBNP在心衰诊断和管理中的应用提供全面、最新的视角。其两大主要修订内容包括：（1）关于BNP和NT-proBNP用于心衰诊断及转诊至心脏专科医生的临界值（cutoff values）的更改；（2）关于利用BNP和NT-proBNP进行心衰管理（BNP引导治疗，BNP-guided therapy）的相关内容。

声明的主要观点及论据：

观点一：BNP与NT-proBNP是诊断和管理心衰的核心生物标志物，但其解读需考虑多种影响因素。 声明开篇即强调，根据国际心衰指南，BNP和NT-proBNP被全球推荐作为心衰诊断、严重程度评估和预后判断的生物标志物。这两种肽源自同一BNP基因，由心肌细胞等摩尔分泌。BNP是生物活性形式，而NT-proBNP是生物惰性形式。它们的血液浓度主要随心室壁应力（wall stress）增加而升高，因此能反映心衰的严重程度。然而，其水平受到多种非心衰因素的显著影响，在临床解读时必须予以考虑。声明详细列举了这些影响因素：心房颤动时心房分泌会导致两者轻度升高；肾功能不全会导致两者水平增加，尤其是NT-proBNP，因其代谢主要依赖肾脏滤过和排泄，在估算肾小球滤过率（eGFR）<30 ml/min/1.73 m²时升高更为明显；老年和急性炎症状态通常导致两者水平升高；相反，肥胖个体的BNP和NT-proBNP水平通常低于非肥胖个体。此外，声明特别指出，新近引入心衰治疗的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor, ARNI）会抑制包括BNP在内的利钠肽降解，因此在开始ARNI治疗后的8-10周内，内源性BNP（而非NT-proBNP）水平会暂时性升高，在此期间解读BNP水平需格外谨慎。而在ARNI治疗稳定期（8-10周后），升高的BNP和NT-proBNP水平仍与不良预后相关，可用于慢性期管理。这些详细的说明为临床医生正确、审慎地应用这两个指标奠定了理论基础，避免了因忽视混杂因素而导致的误判。

观点二：2023年修订版声明对BNP和NT-proBNP用于心衰诊断和转诊的临界值做出了重要更新，旨在实现心衰（包括射血分数保留的心衰HFpEF）的早期识别。 这是本声明的核心修订内容之一。声明明确指出，此次修订参照了2021年的心衰通用定义，并对临界值进行了三处关键修改：（1）将“疑似心衰”的BNP临界值从40 pg/mL下调至35 pg/mL。（2）将对应于BNP 100 pg/mL的NT-proBNP临界值从400 pg/mL下调至300 pg/mL。（3）将“心衰诊断及转诊至心脏专科医生”的通用标准从原先的BNP ≥100 pg/mL / NT-proBNP ≥400 pg/mL，修改为BNP ≥35 pg/mL / NT-proBNP ≥125 pg/mL。声明解释了做出这些调整的依据：将BNP临界值降至35 pg/mL是为了与心衰通用定义保持一致，并促进包括HFpEF在内的各种类型心衰的早期诊断。文中引用国内外研究指出，BNP水平在36.4 pg/mL对诊断HFpEF具有价值，且在普通人群中，34 pg/mL的BNP水平在鉴别左心室功能障碍和肥厚方面具有高达99.5%的阴性预测值。将NT-proBNP对应值调整为300 pg/mL也是为了与国际标准看齐。声明也坦承，基于日本数据，NT-proBNP 300 pg/mL所对应的BNP值可能在60-75 pg/mL之间，略低于100 pg/mL，这个问题有待未来研究进一步明确。

观点三：基于更新的临界值，声明建立了一个分层管理框架，为临床决策提供清晰路径。 声明不仅更新了单一临界值，更重要的是构建了一个从“极不可能”到“高风险”的连续分层管理策略，每个层级都对应具体的BNP/NT-proBNP范围和临床行动建议。第一层，“心衰极不可能”：BNP ≤18.4 pg/mL 或 NT-proBNP ≤55 pg/mL。若低于此值，心衰可能性极低。第二层，“心衰可能性低，但需随访”：BNP在18.4-35 pg/mL之间，或NT-proBNP在55-125 pg/mL之间。此范围患者即使存在心衰风险，需要立即治疗的心衰可能性也较低，但声明警告，在某些特定情况（如缩窄性心包炎、二尖瓣狭窄、阵发性心律失常、部分缺血性心脏病、严重肥胖等）下，仅凭BNP/NT-proBNP水平可能低估心衰严重程度，必须结合症状和体征综合判断。第三层，“心衰前期（Pre-HF）或心衰，可能性大”：BNP在35-100 pg/mL之间，或NT-proBNP在125-300 pg/mL之间。此范围提示可能存在心衰前期（即存在心脏结构/功能异常但无症状/体征）或临床心衰。声明强调，为防止心脏结构/功能损害进展或心衰发生，应对有心衰风险的患者进行胸部X光、心电图和超声心动图检查。若管理困难，建议转诊至心脏专科医生。即使无心衰症状或体征，也需密切观察。第四层，“心衰可能性很高”：BNP在100-200 pg/mL之间，或NT-proBNP在300-900 pg/mL之间。此范围心衰可能性高，建议尽早进行包括超声心动图在内的心脏功能评估以明确病因，并应根据最新心衰指南启动标准治疗。管理困难者建议转诊。第五层，“高风险心衰”：BNP ≥200 pg/mL 或 NT-proBNP ≥900 pg/mL。这提示患者属于高风险心衰，近期发生心血管事件（如心衰恶化紧急住院或死亡）的可能性很高。声明要求立即启动全面病因评估并依据最新指南开始标准治疗，管理困难者强烈建议转诊。这个分层框架将生物标志物与具体的临床行动紧密联系，极具实践指导价值。

观点四：BNP和NT-proBNP可用于指导心衰治疗（BNP引导治疗），动态监测比单次绝对值更有意义。 声明指出，尽管个体研究关于基于BNP或NT-proBNP水平指导治疗（BNP引导治疗）能否改善预后结果不一，但近期的荟萃分析表明，这种策略可以降低死亡率和心衰再住院率。在急性失代偿性心衰住院患者中，出院时NT-proBNP水平较入院时降低≥30%（表明病情改善）与出院后更好的预后（全因死亡率或心衰再住院等心血管事件）相关。在慢性心衰管理中，声明建议应为每个病例探索其个体化的BNP和NT-proBNP“最优水平”，并参考其既往水平。应定期测量这些指标，并将达到这些目标水平作为心衰管理的一部分。当BNP水平较前次测量增加≥40%或NT-proBNP增加≥30%时，应考虑心衰恶化的可能性，并需探寻潜在原因并进行早期干预。声明同时强调，在心衰实践中，综合性的疾病管理至关重要，这包括在参考BNP/NT-proBNP水平的基础上，依据最新的指南导向药物治疗（GDMT）进行适当干预、生活方式调整（戒烟、限酒、限盐、优化饮食和运动等）以及多学科团队协作。

观点五：BNP和NT-proBNP是反映心脏负荷和长期预后的关键工具，但必须结合临床症状、体征及其他检查进行综合评估。 声明在结论部分总结道，BNP和NT-proBNP能够指示当前的心脏负荷并反映长期预后，是心衰诊断、严重度评估、预后预测和治疗效果评价的关键生物标志物。然而，它们本身并不能确定潜在的心脏疾病。因此，至关重要的是，在提供包括基于指南的标准药物治疗在内的适当治疗干预时，必须结合BNP/NT-proBNP水平、症状、体征以及其他检查（特别是超声心动图）进行综合评估，以考虑潜在的疾病。声明期望这份更新后的声明能作为利用BNP和NT-proBNP管理心衰和其他心血管疾病的指南，为基于证据的高质量医疗保健提供支持，并实现心衰的适当预防和治疗。

声明的意义与价值： 这份2023年JHFS科学声明的更新具有重要的临床实践意义和学术价值。首先，它及时整合了国际心衰通用定义和最新循证医学证据，使日本的心衰诊疗实践与全球标准保持同步，特别是降低了诊断和转诊的阈值，有助于更早地识别和管理心衰患者，尤其是那些症状不典型或处于心衰前期（Pre-HF）阶段的患者，以及射血分数保留的心衰（HFpEF）患者。其次，声明提供的详细、分层且量化的临界值和管理路径，为全科医生和非心脏专科医生提供了清晰、可操作的工具，能够有效促进心衰的早期筛查、正确分流和及时转诊，优化医疗资源配置。第三，声明不仅关注诊断，还系统阐述了BNP/NT-proBNP在治疗指导（包括急性期和慢性期）和预后评估中的应用原则，强调了动态监测和个体化目标值的重要性，为心衰的全程管理提供了生物标志物维度的依据。最后，声明详细阐述了影响BNP/NT-proBNP水平的多种生理和病理因素（如年龄、肾功能、肥胖、ARNI治疗等），并指出了解读时需注意的陷阱，这对于提高临床医生对这些生物标志物应用的理解深度和准确性至关重要，避免了机械解读可能带来的误诊或漏诊。总体而言，这份声明是一份基于坚实证据、紧密结合临床、具有高度指导意义的权威文件，对于提升日本乃至全球心衰的规范化诊疗水平具有积极的推动作用。