学术研究报告：自体血凝块辅助冻干人羊膜覆盖治疗未闭合黄斑裂孔的长期随访研究

作者及发表信息
本研究由Hao Chen、Wei Lin、Yongping Tang和Yong Wei共同完成，作者单位为中国温州医科大学附属眼视光医院（Eye Hospital of Wenzhou Medical University）。研究发表于2023年的Retina期刊（卷43，页码1340–1347），标题为《Long-Term Follow-Up of Autologous Blood Clot-Assisted Lyophilized Human Amniotic Membrane Covering Treatment for Unclosed Macular Hole》。

学术背景

黄斑裂孔（Macular Hole, MH）是影响患者视力的常见疾病，其病因包括特发性、高度近视、外伤等。尽管玻璃体切除术联合内界膜（Internal Limiting Membrane, ILM）剥离和气体填充是目前的主流治疗方法，成功率超过90%，但对于大直径黄斑裂孔或高度近视相关裂孔，手术成功率显著降低。既往研究尝试了ILM瓣技术、自体神经感觉视网膜移植等方法，但均存在技术难度高或术后并发症风险。

冻干人羊膜（Lyophilized Human Amniotic Membrane, LHAM）因其基底膜含胶原蛋白和层粘连蛋白等成分，可作为ILM的替代物促进视网膜修复。然而，传统LHAM移植技术存在手术创伤大、移植膜移位或吸收不完全等问题。本研究提出了一种改良技术——自体血凝块（Autologous Blood Clot, ABC）辅助LHAM覆盖法，旨在评估其长期解剖和功能疗效。

研究流程与方法

1. 研究对象与设计
- 样本量：12例（12眼）既往玻璃体切除术后未闭合MH患者，平均年龄63.3岁，男女比例5:7。
- 纳入标准：既往接受过ILM剥离的MH或MH性视网膜脱离手术，裂孔未闭合且无增殖性玻璃体视网膜病变等并发症。
- 基线数据：平均最小裂孔直径641.7±245.9 μm，平均眼轴长度27.3±3.50 mm（其中7例为高度近视，眼轴>26.5 mm）。

2. 手术技术
- LHAM制备：使用商业LHAM补片（江西瑞济生物技术公司），修剪为比裂孔直径大750–1000 μm的移植片。
- 手术步骤：
- 玻璃体切除：23G标准经平坦部玻璃体切除术（PPV），联合0.125%吲哚菁绿染色残留ILM。
- LHAM覆盖：在气液交换后，将LHAM基质面朝向裂孔放置，通过注水或器械调整使其完全覆盖裂孔。
- ABC辅助固定：在LHAM表面滴注自体血凝块，增强粘附性，最终以空气或12% C3F8填充。
- 术后管理：患者保持俯卧位1–2周。

3. 随访与评估
- 随访时间：18–36个月。
- 主要指标：
- 解剖成功率：通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）确认裂孔闭合（定义为神经感觉层缺损消失）。
- 功能改善：最佳矫正视力（BCVA，转换为logMAR）。
- LHAM状态：移植片位置稳定性（附着、脱离或移位）。

主要结果

1. 解剖学结果
- 裂孔闭合率：83.3%（10/12眼），其中LHAM未移位的10眼均成功闭合；2眼因LHAM移位导致失败。
- LHAM长期稳定性：
- 9眼：LHAM持续附着于视网膜表面。
- 1眼：LHAM脱离。
- 1眼：LHAM移位至中心凹外。
- 1眼：LHAM插入视网膜层间（伴黄斑萎缩）。

2. 功能学结果
- BCVA改善：平均logMAR从术前1.47±0.58（Snellen 20/590）提升至术后1.17±0.60（Snellen 20/296）（p<0.05）。
- 分层分析：
- 正常眼轴组（5眼）：BCVA从1.69±0.61提升至1.24±0.72。
- 高度近视组（7眼）：BCVA从1.31±0.54提升至1.11±0.55。
- 视网膜结构修复：4眼恢复外界膜（ELM），3眼恢复椭圆体带（EZ）。

3. 并发症
- 1例术后10个月发生孔源性视网膜脱离（周边裂孔所致），经二次手术后MH仍保持闭合。
- 未观察到眼内炎或继发性青光眼。

结论与价值

1. 科学意义
- 技术革新：ABC辅助LHAM覆盖法简化了手术流程，减少了对视网膜的机械损伤，尤其适用于ILM已剥离的难治性MH。
- 长期有效性：LHAM可在黄斑表面长期存留而不影响视力恢复，颠覆了既往认为羊膜需短期内吸收的观点。

2. 临床价值
- 高度近视MH的优化方案：对于眼轴长、后巩膜葡萄肿患者，传统ILM瓣技术操作困难，而LHAM覆盖提供了更稳定的解剖修复。
- 低并发症风险：仅1例出现黄斑萎缩，远低于既往报道的40%旁中心凹萎缩率（Tsai Der-Chong等，2021）。

研究亮点

1. 创新技术：首次将ABC与LHAM结合，通过血凝块的生物粘附性解决移植片移位问题。
   
2. 长期随访证据：长达3年的随访证实LHAM的长期安全性。
   
3. 广泛适用性：方案对高度近视MH（平均眼轴30.45 mm）同样有效。
   

局限性：样本量较小（12眼），需多中心研究进一步验证；LHAM的吸收机制仍需探索。

总结：本研究为难治性MH提供了微创、高效的手术选择，其技术细节和长期疗效数据对视网膜外科具有重要参考价值。