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用于感染烧伤愈合的多重交联、自愈和形状适应性水凝胶的研究

期刊:theranosticsDOI:10.7150/thno.102569

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研究作者及机构
本研究的主要作者包括Zexing Deng、Yi Guo、Xuefeng Wang等,他们分别来自空军军医大学唐都医院、西安科技大学、西安医科大学等机构。该研究于2025年发表在期刊《Theranostics》第15卷第4期。

学术背景
烧伤创面治疗是临床实践中的一大挑战,尤其是感染性烧伤创面,常伴随疼痛、愈合时间长以及易感染等问题。传统的自体皮肤移植方法受限于供体皮肤不足和疼痛管理。近年来,多功能水凝胶敷料因其湿润环境、抗菌、抗氧化、抗炎等特性成为烧伤创面治疗的研究热点。然而,如何在水凝胶中整合镇痛功能以应对感染性烧伤创面的动态管理仍是一个难题。本研究旨在开发一种具有自愈合、形状适应性、抗菌、抗炎、抗氧化及镇痛功能的多重交联水凝胶,用于加速感染性烧伤创面的愈合。

研究流程
1. 水凝胶的制备
研究团队开发了一种基于聚乙烯醇(PVA)和藻酸钠(SA)的多重交联水凝胶(PGSB)。具体步骤如下:
- 合成PVA接枝没食子酸(PVA-GA)和SA接枝3-氨基苯硼酸(SA-PBA)。
- 制备壳聚糖包覆的冰片纳米颗粒(CS@BN),以改善冰片的水溶性和生物利用度。
- 将PVA-GA、SA-PBA、Zn²⁺和CS@BN纳米颗粒混合,通过氢键、Zn²⁺配位和动态硼酸酯键进行三重物理化学交联,形成PGSB水凝胶。

  1. 水凝胶的表征

    • 使用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振(NMR)验证化学结构。
    • 通过扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)观察水凝胶和纳米颗粒的形貌。
    • 采用流变仪测试水凝胶的流变性能、自愈合能力和可注射性。
    • 通过溶胀和降解实验评估水凝胶的pH响应性。
  2. 体外生物相容性和功能评估

    • 细胞相容性和血液相容性测试:使用L929细胞和小鼠血液评估水凝胶的生物相容性。
    • 抗氧化性能评估:通过DPPH自由基清除实验测试水凝胶的抗氧化能力。
    • 细胞迁移和血管生成实验:通过划痕实验和CD31基因表达分析评估水凝胶的促血管生成能力。
    • 抗炎活性评估:通过RT-PCR检测TNF-α和IL-6基因表达,评估水凝胶的抗炎效果。
    • 抗菌性能测试:使用金黄色葡萄球菌(S. aureus)和耐氨苄青霉素大肠杆菌(E. coli)评估水凝胶的抗菌活性。
  3. 体内感染性烧伤创面愈合研究

    • 建立小鼠金黄色葡萄球菌感染的烧伤创面模型。
    • 分别使用空白对照组、商业烧伤膏、PGS和PGSB处理创面,观察创面愈合情况。
    • 通过小鼠痛苦表情评分(MGS)和抬爪舔舐时间评估水凝胶的镇痛效果。
    • 通过组织学染色(H&E)和免疫荧光染色(TNF-α和CD31)评估创面愈合过程中的炎症反应和血管生成情况。

主要结果
1. 水凝胶的物理化学特性
- PGSB水凝胶表现出优异的自愈合能力、可注射性和形状适应性,能够适应复杂的创面形态。
- 水凝胶的pH响应性使其在酸性环境中释放冰片和Zn²⁺,有助于感染性创面的治疗。

  1. 体外功能评估

    • PGSB水凝胶表现出良好的生物相容性和抗氧化性能,能够显著促进细胞迁移和血管生成。
    • 水凝胶对S. aureus和E. coli的杀菌率接近99%,表现出优异的抗菌活性。
  2. 体内创面愈合效果

    • 在感染性烧伤创面模型中,PGSB水凝胶显著加速创面愈合,14天后创面闭合率达到99.1%。
    • 水凝胶显著降低小鼠的痛苦评分和抬爪舔舐时间,表现出优异的镇痛效果。
    • 组织学分析显示,PGSB处理的创面炎症反应轻微,血管生成显著,表明其具有优异的治疗效果。

结论
本研究开发了一种新型的多功能水凝胶敷料(PGSB),通过多重物理化学交联赋予其自愈合、形状适应性、抗菌、抗炎、抗氧化和镇痛功能。在感染性烧伤创面模型中,PGSB显著加速创面愈合,缩短愈合时间,并有效缓解疼痛。该研究为动态感染性烧伤创面的治疗提供了新的解决方案,具有重要的科学价值和临床应用潜力。

研究亮点
1. 通过三重物理化学交联设计,赋予水凝胶优异的机械性能和自愈合能力。
2. 整合CS@BN纳米颗粒,实现冰片的pH响应性释放,增强镇痛效果。
3. 在体内外实验中,PGSB水凝胶表现出显著的抗菌、抗炎、抗氧化和促血管生成功能。
4. 该研究为感染性烧伤创面的动态管理提供了新的治疗策略,具有重要的临床应用前景。

其他有价值的内容
研究团队还开发了一种基于电信号检测的创面状态监测方法,进一步拓展了水凝胶在智能医疗领域的应用潜力。


以上报告详细介绍了该研究的背景、流程、结果和意义,为其他研究人员提供了全面的参考。

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