维生素D补充对妊娠的潜在益处：一项台湾地区的前瞻性观察研究

作者与机构
本研究由台北马偕纪念医院妇产科的Cheng-Chiang Liu与Jian-Pei Huang（通讯作者）团队完成，合作单位包括马偕医护管理专科学校及马偕医学院医学系。研究成果发表于2023年的《Journal of the Formosan Medical Association》（JFMA）第122卷。

学术背景
维生素D在钙磷代谢、骨骼健康及免疫调节中起关键作用，其缺乏与多种妊娠并发症（如妊娠期高血压、早产、低出生体重等）相关。然而，台湾地区孕妇维生素D水平及补充效果的研究数据匮乏。本研究旨在填补这一空白，通过分析1048名孕妇的血清25-羟基维生素D3 [25(OH)D3]水平，评估维生素D补充对妊娠结局的影响。

研究流程
1. 研究对象与分组
- 实验组：1048名2015-2018年间于马偕纪念医院产检并分娩的孕妇，均检测了血清25(OH)D3水平。其中746名维生素D缺乏（<20 ng/ml）者接受补充治疗，375名补充后水平提升至≥30 ng/ml。
- 对照组：2018年同医院分娩的3654名孕妇，未检测维生素D水平，视为自然状态下的参照群体。

1. 干预方案

   • 补充策略：维生素D缺乏者从妊娠12-16周起每日补充2000 IU维生素D3（以MCT油为载体的液态制剂），直至血清水平≥20 ng/ml后改为维持剂量800 IU/天。
     
   • 监测方法：通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定期检测血清25(OH)D3水平，并在产检时核查补充剂剩余量以确保依从性。
     

2. 妊娠结局评估
   记录以下指标：

   • 妊娠期糖尿病（GDM）：通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断。
     
   • 子痫前期：定义为血压≥140/90 mmHg伴蛋白尿或器官损伤。
     
   • 早产（<37周）、**低出生体重（LBW）**（<2500 g）、**产后出血（PPH）**（阴道分娩>500 ml或剖宫产>1000 ml）及新生儿Apgar评分。
     

3. 数据分析
   采用ANOVA、t检验和卡方检验比较组间差异，Logistic回归分析维生素D水平与BMI等变量的相关性，使用SPSS 17.0进行统计处理。

主要结果
1. 维生素D缺乏的普遍性
- 1048名孕妇中，99%血清25(OH)D3<30 ng/ml，80%处于缺乏状态（<20 ng/ml）。
- 维生素D水平与BMI呈负相关（p=0.0366），肥胖孕妇缺乏风险更高。

1. 补充效果

   • 补充后，实验组平均血清水平从13.70±3.54 ng/ml升至30.5±7.73 ng/ml，50.3%达到充足水平（≥30 ng/ml）。
     
   • 妊娠结局改善：与对照组相比，补充至充足水平的孕妇早产率（6.67% vs. 11.19%, p=0.007）、LBW率（6.40% vs. 10.0%, p=0.025）及PPH率（1.33% vs. 3.20%, p=0.04）显著降低。
     

2. 母婴关联
   母体与脐带血维生素D水平呈正相关（p<0.0001），证实补充对胎儿发育的潜在益处。

结论与价值
1. 科学意义
- 首次在台湾地区大样本中证实孕妇维生素D缺乏的高流行率（尤其高BMI群体），并验证补充方案的有效性。
- 为维生素D缺乏与不良妊娠结局的因果关系提供本土化证据。

1. 临床应用
   
   • 建议对孕妇常规筛查维生素D水平，并采用个体化补充策略（如2000 IU/天起始剂量）。
     
   • 研究支持将血清目标值设定为≥30 ng/ml以优化母婴健康。
     

研究亮点
1. 创新性设计
- 结合前瞻性干预与回顾性对照，平衡伦理与实践可行性。
- 采用LC-MS/MS金标准检测25(OH)D3，提升数据可靠性。

1. 本土化贡献

   • 填补台湾地区维生素D与妊娠研究的空白，为公共卫生政策提供依据。
     

2. 局限性

   • 对照组未检测基线维生素D水平，可能引入混杂偏倚；未来需更大样本或随机对照试验验证。
     

其他发现
- 维生素D补充对GDM和子痫前期的影响未达统计学显著性，可能与研究设计或诊断标准差异有关。
- 研究者建议探索更高剂量（如4000 IU/天）的补充效果，以加速纠正严重缺乏状态。

本研究为优化围产期营养管理提供了重要参考，凸显了维生素D在母婴健康中的战略意义。