本研究由Tsidiso G. Maphanga（南非国家传染病研究所/自由州大学健康科学学院）、Erika Britz（南非国家传染病研究所）等作者团队完成，发表于2017年6月的《Journal of Clinical Microbiology》第55卷第6期。研究聚焦于新命名的二相性真菌病原体Emergomyces africanus（原属Emmonsia属）的体外抗真菌药敏特性，旨在为HIV感染患者的播散性Emergomycosis（原称Emmonsiosis）治疗提供实验室依据。
学术背景
Emergomyces africanus是南非HIV感染者中播散性真菌病的重要病原体，属于Ajellomycetaceae家族（Onygenales目），与组织胞浆菌、芽生菌等系统感染性真菌亲缘相近。该菌于2013年首次被描述，其临床特征包括发热、皮肤病变、肺炎及高死亡率（38%）。此前治疗多参照组织胞浆菌病指南使用两性霉素B（amphotericin B）和伊曲康唑（itraconazole），但缺乏系统的药敏数据支持。本研究通过评估酵母相和霉菌相的药敏差异，比较不同检测方法（CLSI标准微量肉汤稀释法BMD与Etest法）的结果一致性，并探索最低抑菌浓度（MIC）与患者预后的关联。
研究流程
菌株收集与鉴定
- 研究对象：2008-2016年南非9家实验室收集的51例播散性Emergomycosis患者的50株E. africanus临床分离株，来源包括皮肤活检（23例）、血液（18例）、骨髓（6例）等。
- 表型与分子鉴定：通过沙保弱培养基25°C培养霉菌相（产生分隔菌丝和分生孢子），35°C转换为酵母相（卵圆形出芽酵母），并经ITS区测序确认。
体外药敏实验
- 测试药物：涵盖三唑类（氟康唑fluconazole、伏立康唑voriconazole等）、多烯类（两性霉素B）、棘白菌素类（卡泊芬净caspofungin等）及氟胞嘧啶（flucytosine）。
- 方法学：
- BMD法：酵母相按CLSI M27-A3标准（接种量2.5×10³~5×10³ CFU/ml），霉菌相按M38-A2标准（接种量2.5×10⁵ CFU/ml），延长孵育至7天读取MIC。
- Etest法：测试两性霉素B、三唑类药物的MIC。
- 质量控制：使用Candida parapsilosis ATCC 22019等标准菌株验证。
临床数据关联分析
- 收集患者年龄、HIV状态、CD4计数、治疗方案（如两性霉素B序贯三唑类）及预后（生存/死亡），通过多变量逻辑回归分析MIC与死亡风险的关联。
主要结果
药敏特性
- 高效药物：两性霉素B（酵母相GM MIC 0.03 mg/L）、伊曲康唑（GM MIC 0.01 mg/L）、伏立康唑（GM MIC 0.01 mg/L）和泊沙康唑（posaconazole, GM MIC 0.01 mg/L）对两相均表现出强活性。
- 低效药物：氟康唑活性较弱（GM MIC 0.18 mg/L），棘白菌素类和氟胞嘧啶几乎无效（MIC90≥256 mg/L）。
- 方法学差异：BMD法测得的伏立康唑、泊沙康唑MIC显著高于Etest法（p<0.001），但伊曲康唑无差异。
临床预后
- 死亡率相关因素：血液（OR=8.6, p=0.02）或骨髓（OR=12.1, p=0.03）分离株（相较于皮肤活检）与死亡显著相关，而MIC值未显示预后关联。
- 治疗有效性：接受两性霉素B序贯三唑类治疗的患者生存率更高（82% vs. 未治疗者死亡率54.6%）。
结论与意义
本研究首次系统证实E. africanus对两性霉素B和部分三唑类药物高度敏感，支持南非现行治疗指南。同时提出实验室建议：优先采用酵母相及BMD/Etest法进行药敏检测。其科学价值在于填补了这一新兴病原体的药敏数据空白，临床价值在于优化资源有限地区（如氟康唑易获取但疗效欠佳）的治疗策略。
研究亮点
- 创新性：首次大规模评估E. africanus两相药敏特性，揭示霉菌相与酵母相MIC无显著差异，简化了实验室检测流程。
- 临床指导性：明确氟康唑不推荐作为一线药物，为资源受限地区提供了替代方案（如伊曲康唑）。
- 方法学验证：证实BMD与Etest法的一致性，但提示伏立康唑/泊沙康唑的MIC需谨慎解读。
其他发现
研究还报道了Emergomyces属的分类学更新（含E. pasteurianus、E. orientalis等新种），并强调播散性Emergomycosis的误诊率高，需加强分子鉴定能力。