本研究由Ashley Deng（德雷塞尔大学医学院精神病学系）和Eduardo D. Espiridion（雷丁医院Tower Health精神病学系）共同完成，于2024年7月20日发表在开放获取期刊《Cureus》上（DOI: 10.7759/cureus.64968），题为《Multipronged Electronic Health Record Analysis of Antidepressant Effectiveness on Depression Remission in Patients with Concurrent Depression and Irritable Bowel Syndrome》。

学术背景

该研究聚焦于精神病学与胃肠病学的交叉领域，探究肠易激综合征（Irrritable Bowel Syndrome, IBS）共病抑郁症患者的抗抑郁药疗效。IBS是一种全球患病率达11%的慢性胃肠功能障碍疾病，其患者患焦虑（39.1%）和抑郁（28.8%）的风险是健康人群的3倍。既往研究多关注抗抑郁药对IBS胃肠道症状的改善，而对其精神症状缓解的研究较少。基于肠-脑轴（Gut-Brain Axis）理论——肠道菌群通过神经递质（如5-羟色胺、GABA）和炎症因子（如IL-6、TNF-α）影响中枢神经系统，本研究旨在通过电子健康记录（Electronic Health Record, EHR）大数据分析，比较不同抗抑郁药对IBS患者抑郁缓解的疗效差异。

研究流程与方法

研究采用TriNetX平台提供的美国61家医疗机构、78,673例IBS共病抑郁症患者的EHR数据，设计了三项回顾性队列分析：

1. 抗抑郁药整体疗效分析

   • 队列设计：实验组（IBS+抑郁症+抗抑郁药，n=78,673）与对照组（IBS+抑郁症未用药，n=78,673），通过倾向评分匹配平衡年龄、性别、种族等变量。
     
   • 评估指标：抑郁缓解定义为ICD-10编码中的”完全缓解”（F32.5）或”部分缓解”（F32.4/F33.4），采用风险差（Risk Difference, RD）、风险比（Risk Ratio, RR）和Cox风险比（Hazard Ratio, HR）分析疗效差异。
     

2. 药物亚型比较

   • 药物筛选：根据缓解患者中的处方频率，选定安非他酮（Bupropion，氨基酮类）、曲唑酮（Trazodone，5-HT拮抗再摄取抑制剂/SARI）与SSRIs（舍曲林/艾司西酞普兰）进行两两比较。
     
   • 时序控制：确保抗抑郁药首次处方时间晚于IBS和抑郁症确诊时间，排除既往用药患者。
     

3. 统计方法

   • 使用Kaplan-Meier生存分析比较缓解时间差异，Log-rank检验评估显著性（p<0.05），Cox比例风险模型计算HR。
     

主要结果

1. 抗抑郁药整体效果

   • 用药组抑郁缓解率显著高于未用药组（RD=-0.056，RR=0.380，HR=0.413），生存概率分析显示用药组缓解率更高（76.40% vs 89.01%）。
     

2. 药物亚型差异

   • 安非他酮 vs SSRIs：安非他酮组缓解率更高（RD=-0.041，RR=0.664，HR=0.655），生存概率分别为71.59% vs 75.70%。
     
   • 曲唑酮 vs SSRIs：曲唑酮组缓解优势更显著（RD=-0.018，RR=0.822，HR=0.806），生存概率为64.96% vs 74.17%。
     
   • 安非他酮 vs 曲唑酮：结果矛盾——风险比支持安非他酮（RR=1.215，HR=1.206），但生存概率显示曲唑酮组缓解率更高（64.34% vs 71.03%）。
     

结论与意义

本研究首次通过大规模EHR数据证实：
1. 临床价值：抗抑郁药可显著改善IBS患者的抑郁症状，其中安非他酮和曲唑酮可能优于SSRIs，为个体化用药提供依据。
2. 机制假说：安非他酮的多巴胺/去甲肾上腺素调节作用可能改善IBS相关的炎症状态（如降低TNF-α）；曲唑酮的镇静特性或通过改善睡眠质量促进缓解。
3. 学科交叉意义：深化了肠-脑轴理论在精神-胃肠共病中的应用，提示需关注抗抑郁药的胃肠道副作用对疗效的影响。

研究亮点

1. 方法创新：利用TriNetX多中心EHR数据，克服传统临床试验样本量限制。
   
2. 发现新颖性：首次揭示安非他酮和曲唑酮在IBS共病抑郁中的潜在优势。
   
3. 临床转化性：为SSRIs疗效不佳的IBS患者提供替代方案选择。
   

局限性与展望

研究未纳入剂量、用药依从性及焦虑缓解数据（因缺乏ICD-10编码），未来需结合自然语言处理（NLP）技术挖掘文本记录中的症状细节，并扩大抗抑郁药比较范围。