本研究由韩国Konyang大学医院的Byungju Min、Sung-Ro Yun、Se-Hee Yoon、Jong-Dai Kim、Wan Jin Hwang、Won Min Hwang和Yohan Park团队完成，发表于《Scientific Reports》2023年第13卷。论文题为《Comparison of the association intensity of creatinine and cystatin C with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease》，聚焦慢性肾脏病（CKD）患者肾功能评估标志物的临床价值比较。

学术背景

慢性肾脏病（CKD）的肾功能评估主要依赖基于肌酐（creatinine, Cr）的估算肾小球滤过率（eGFRcr），但血清肌酐受年龄、肌肉量等因素干扰。胱抑素C（cystatin C, CysC）作为替代标志物，受非肾功能因素影响较小，但其在CKD进展相关并发症（如高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进）中的预测价值尚未明确。本研究旨在比较eGFRcr、eGFRcysC及两者联合方程（eGFRcr-cysC）与上述并发症的关联强度，尤其关注eGFRcr与eGFRcysC差异显著的患者群体。

研究设计与方法

研究对象与分组

研究纳入2019年1月至2022年2月就诊的639例CKD 3-4期患者（按KDIGO指南分级）。排除标准包括使用磷结合剂或甲状旁腺激素（PTH）调节药物、癌症病史及eGFRcr与eGFRcysC差异>15 mL/min/1.73 m²者。以两组eGFR差异的中位数（6.353 mL/min/1.73 m²）为界，分为低差异组（n=320）和高差异组（n=319）。

数据采集与处理

1. 基线数据：记录年龄、性别、高血压/糖尿病病史，实验室指标包括血红蛋白、白蛋白、C反应蛋白（CRP）、血钙、血磷、PTH及尿蛋白/肌酐比（PCR）。

2. eGFR计算：采用2021年CKD-EPI方程计算eGFRcr、eGFRcysC及eGFRcr-cysC。具体公式如下：

   • eGFRcr = 142 × min(Scr/κ, 1)^a × max(Scr/κ, 1)^−1.200 × 0.9938^年龄 × (1.012 if 女性)
   • eGFRcysC = 133 × min(Scys/0.8, 1)^−0.499 × max(Scys/0.8, 1)^−1.328 × 0.996^年龄 × (0.932 if 女性)
   • eGFRcr-cysC = 135 × min(Scr/κ, 1)^b × max(Scr/κ, 1)^−0.544 × min(Scys/0.8, 1)^−0.323 × max(Scys/0.8, 1)^−0.778 × 0.9961^年龄 × (0.963 if 女性) （κ为性别系数，a/b为性别特定指数）

3. 结局指标：高磷血症定义为血磷>4.6 mg/dL，高甲状旁腺功能亢进定义为PTH>65 pg/mL。

统计分析

• 组间比较：采用t检验或卡方检验分析基线差异。
• 逻辑回归：识别高差异组（|eGFRcr-eGFRcysC|≥6.353）的独立影响因素。
• ROC曲线分析：比较三种eGFR方程预测并发症的效能（AUROC值）。

主要结果

1. 基线特征：高差异组中年龄>70岁（67.7% vs 53.8%, p<0.001）和CKD 3期（73.7% vs 48.8%, p<0.001）比例更高，eGFRcr显著高于低差异组（37.22±9.74 vs 31.90±11.82 mL/min/1.73 m²），而eGFRcysC更低（27.72±10.37 vs 29.73±12.20）。
2. 影响因素：多因素逻辑回归显示，年龄>70岁（OR=2.048, p<0.001）和CKD 3期（OR=3.191, p<0.001）是高差异的独立预测因子。
3. 预测效能：
   • 高磷血症：在总体队列中，eGFRcysC和eGFRcr-cysC的AUROC（0.⁶⁸²⁄₀.683）略优于eGFRcr（0.663）；高差异组中优势更显著（0.⁶⁵⁵⁄₀.644 vs 0.615）。
   • 高PTH伴高磷血症：高差异组中eGFRcysC和eGFRcr-cysC的AUROC（0.⁶⁷⁷⁄₀.675）高于eGFRcr（0.658）。
   • CKD 3期亚组：eGFRcr-cysC的AUROC（0.719）显著优于eGFRcr（0.676）。

结论与意义

1. 临床价值：对于年龄>70岁或CKD 3期患者，联合CysC评估肾功能可更准确预测高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，避免单一肌酐指标的局限性。
2. 机制解释：老年或早期CKD患者肌肉量减少导致肌酐生成降低，而CysC不受此影响，故eGFRcysC更能反映真实肾功能。
3. 创新点：首次证实eGFRcr-cysC在CKD并发症预测中的优越性，尤其针对eGFR差异显著的高危人群。

研究亮点

1. 人群特异性：聚焦eGFRcr与eGFRcysC差异显著的患者，为临床个体化评估提供依据。
2. 方法学严谨性：采用最新CKD-EPI方程，并排除药物干扰因素。
3. 临床转化意义：建议对高龄或CKD 3期患者常规检测CysC，以优化肾功能监测和并发症管理。

局限性

研究为横断面设计，未追踪长期预后；未纳入成纤维细胞生长因子23（FGF-23）等更早期生物标志物。未来需前瞻性研究验证eGFRcr-cysC对临床结局的预测价值。