分享自:

脑干中内脏感觉的地图

期刊:NatureDOI:10.1038/s41586-022-05139-5

这是一篇类型a的文档,以下是生成的学术报告:


研究作者与发表信息

该研究题为《A brainstem map for visceral sensations》,由Chen Ran、Jack C. Boettcher、Judith A. Kaye、Catherine E. Gallori及Stephen D. Liberles等人共同完成。研究所在为美国哈佛医学院细胞生物学系和Howard Hughes Medical Institute。研究发表于2022年9月8日的《Nature》609卷。


研究背景

该研究属于神经科学领域,核心在于探讨内脏感觉(visceral sensations)的神经编码机制。尽管外部感官系统(如视觉、嗅觉等)的感知和处理机制已有较深入的了解,其中包括嗅觉系统在嗅球中形成的大型受体引导映射,以及视觉系统中的皮层地图。然而,与这些外部感官信息相比,内脏感觉信号如何在中枢神经系统中被处理仍然了解有限。

大脑通过迷走神经接收来自体内内脏器官的生理信号,并控制自动神经活动,如呼吸、心率、血压和肠道蠕动。这些信号对于生命的维持至关重要。例如,内脏感觉中,胃肠道的机械与化学传感器既能指示食物的质量与数量,又能影响饱腹感和代谢调节。研究发现,这些信号都汇聚到孤束核(nucleus of the solitary tract, NTS),这一位于脑干的感觉信息处理枢纽。因此,研究孤束核如何处理迷走神经传来的内脏感觉信号将为理解内脏感觉机制提供重要基础。


研究目的

这项研究借助创新的两光子钙离子成像技术(two-photon calcium imaging)和小鼠作为模型,旨在揭示孤束核中内脏感觉的组织模式、神经元响应的特性以及区域内抑制对神经元信息处理的作用。研究不仅聚焦于明确不同内脏器官的信号如何在孤束核形成空间映射,还希望阐明高阶神经网络中的信息整合机制。


研究流程与方法

1. 技术和工具开发

研究者开发了一种体内两光子钙离子成像方法,通过腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)递送核定位的红移钙指示剂(jrgeco1a),实现了对在孤束核中特定刺激响应的神经元的实时成像。此外,研究动用了特定小鼠品系(如slc32a1-ires-cre)和基因编辑技术标记抑制性神经元,以区分兴奋性和抑制性神经元的作用。

2. 实验对象与样本

实验对象为2-5周龄的小鼠,包括两性、多个基因突变品系和混合遗传背景。实验中通过植入迷走神经追踪病毒以及器官定位气球,研究者精准刺激胃肠道、食道及喉部。

3. 神经元响应的成像

在小鼠麻醉下,研究者暴露孤束核的背侧表面,并通过两光子显微镜分别记录针对不同的内脏刺激(如胃拉伸、十二指肠灌注)的神经元钙活动。他们分析了约2800个神经元的三维分布与功能关联。

4. 基因学及抑制研究

研究者利用单细胞转录组测序(single-cell transcriptomics)探讨孤束核内部的多样细胞类型,并结合基因突变小鼠和化学遗传学手段解析抑制性神经元在空间分布和侧抑制中的贡献。此外,通过特异性阻断GABAA受体的方式,进一步研究抑制信号对神经元选择性调节的作用。


研究主要结果

1. 内脏感觉的孤束核空间映射

研究明确了内脏信号在孤束核的拓扑映射关系。胃拉伸敏感神经元主要集中在孤束核的外周区域,而十二指肠感受器则偏向靠近孤束核-无柄突区(area postrema)的内侧区域。尽管迷走神经轴突在孤束核的排列并非完全有序,但这一拓扑分布进一步被孤束核中抑制机制突显。

2. 神经元调谐特性

孤束核中大多数神经元呈现对特定刺激的选择性响应。例如,响应胃和十二指肠拉伸的神经元分别占62%和20%,而同时对多个器官刺激敏感的双调神经元较少。即使是对多器官刺激敏感的神经元,其响应强度通常对某一器官信号更显著。

3. 抑制性神经元的作用

研究发现抑制性神经元对孤束核信号处理至关重要。当通过化学方法激活抑制性神经元或阻断GABA信号时,孤束核的神经调谐显著改变。阻断抑制后,神经元响应广度增加,且原本特异性的内脏信号被混杂,使空间映射的清晰度大打折扣。

4. 多模态信号整合

同源器官的不同刺激(如十二指肠拉伸与葡萄糖灌注)高效整合于孤束核的重叠区域,而异源器官的刺激分布差异显著。这表明,孤束核通过部分信号整合机制实现信息的经济解读,同时维持一定的感觉模态辨别能力。


研究结论

该研究揭示了孤束核中内脏信号的编码特性及空间组织模式。研究指出,孤束核采用离散型的输入输出映射机制。这种机制表明顶层神经网络不仅通过空间分区显著增强内脏信号的处理效率,还通过局部抑制逻辑实现多模态信号辨别与整合。


研究意义与创新

  1. 科学意义:研究为内脏感觉的中枢处理提供了解剖与功能学基础,为理解内脏疾病、神经调节机制及感知失调奠定了理论依据。
  2. 实验方法与技术创新:全新两光子成像平台与动态特异性分析算法为解析复杂神经网络提供了工具,并展示了如何结合遗传学与功能成像技术研究大脑功能区。
  3. 发现亮点:研究首次揭示孤束核的“内脏感知地图”(visceral sensory map)与自内而外的调节机制,强调局部抑制对输入选择性的关键作用。

总结

这项工作为内脏感觉的神经处理地图化解读提供了前瞻性洞察,并为后续研究奠定了实验与理论基础,如进一步研究胃肠道疾病的神经控制机制或应用在神经调控治疗等领域。

上述解读依据用户上传的学术文献,如有不准确或可能侵权之处请联系本站站长:admin@fmread.com