《European Journal of Clinical Pharmacology》2025年发表的儿童局灶性癫痫辅助治疗系统综述与网络Meta分析

作者及机构
本研究由来自中国多所机构的学者合作完成：第一作者为Ocean University of China（中国海洋大学）医学院的Siru Wang和山东省中医药研究院附属医院的Hu Sun（并列一作），通讯作者为青岛市妇女儿童医院药学部的Chang Liu。其他作者包括Zhaoxuan Wang、Chunxiao Sun和Xiaolu Zhang。研究于2025年2月13日在线发表于《European Journal of Clinical Pharmacology》（欧洲临床药理学杂志），标题为《Adjunctive treatment for pediatric focal epilepsy: a systematic review》。

研究背景与目标
癫痫是儿童最常见的慢性神经系统疾病之一，局灶性癫痫占儿童癫痫病例的三分之二。尽管一线单药治疗可使60%-70%患者实现无发作，但30%-40%患者需联合辅助治疗。目前，国际指南（如NICE）推荐了13种抗癫痫药物（antiseizure medications, ASMs）作为儿童局灶性癫痫的辅助治疗选择，但缺乏直接比较这些药物疗效与安全性的高质量证据。因此，本研究通过系统综述和网络Meta分析（network meta-analysis, NMA），评估9种ASMs（包括拉莫三嗪、左乙拉西坦等）的疗效与安全性，旨在为临床用药提供循证依据。

研究方法与流程
1. 文献检索与筛选
- 数据库：系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science，时间截至2023年12月10日，关键词涵盖13种ASMs（如perampanel、valproic acid等）。
- 纳入标准：针对0-18岁局灶性癫痫患者的随机对照试验（RCTs），对照组为安慰剂或其他ASMs。
- 排除标准：无相关结局指标、数据重复或质量差的文献。最终纳入17项研究（共19项RCTs），覆盖2959例患者。

1. 数据提取与质量评估

   • 由两名研究者独立提取数据，包括患者年龄、性别、干预措施、样本量、伴随用药及结局指标（如50%应答率、无发作率、不良反应率等）。
     
   • 采用Cochrane协作网的ROB2工具评估偏倚风险，结果显示多数研究质量较高，但部分研究因基线期短或地域局限性被标记为“部分风险”。
     

2. 网络Meta分析

   • 使用Stata 15软件构建随机效应模型，计算比值比（OR）及95%置信区间（95% CI）。
     
   • 通过累积排序概率曲线下面积（SUCRA）对药物疗效和安全性排序，并绘制校正漏斗图评估发表偏倚。
     

主要研究结果
1. 疗效分析
- 50%应答率：拉莫三嗪（lamotrigine, LTG; OR=3.82）、左乙拉西坦（levetiracetam, LEV; OR=3.01）、奥卡西平（oxcarbazepine, OXC; OR=2.75）等6种药物显著优于安慰剂。SUCRA排序显示，LTG（89.9分）和LEV（80.8分）疗效最佳。
- 无发作率：醋酸艾司利卡西平（eslicarbazepine acetate, ESL; OR=6.44）和LEV（OR=5.75）显著优于安慰剂，且LEV优于拉考沙胺（lacosamide, LCM）和吡仑帕奈（perampanel, PER）。

1. 安全性分析
   
   • 不良反应率：托吡酯（topiramate, TPM; OR=4.11）和OXC（OR=2.72）的不良反应风险显著高于安慰剂，而LEV（OR=0.28）的安全性优于TPM。
     
   • 严重不良反应率：各药物间无显著差异，但LEV的SUCRA评分最高（61.6分），安全性最佳。
     

结论与意义
本研究首次通过NMA全面比较了儿童局灶性癫痫辅助治疗的ASMs，发现LTG和LEV在疗效与安全性上均表现优异，而TPM和OXC的不良反应风险较高。这一结果为临床选择辅助药物提供了重要依据，尤其针对难治性癫痫患儿。然而，由于现有RCTs数量有限，部分药物（如布瓦西坦、cenobamate）缺乏数据，未来需更多高质量研究验证结果。

研究亮点
1. 方法学创新：首次针对儿童局灶性癫痫辅助治疗开展NMA，整合间接比较证据，弥补了直接头对头试验的不足。
2. 临床价值：明确了LTG和LEV的优先地位，为个体化治疗提供参考。
3. 局限性透明化：明确指出了样本量不足和部分药物数据缺失的问题，为后续研究指明方向。

补充说明
研究注册于PROSPERO（CRD42024540458），遵循PRISMA2020指南，数据来源透明，分析流程严谨。此外，作者强调FDA支持将成人癫痫疗效数据外推至儿童，但儿童癫痫的复杂性和剂量调整仍需谨慎对待。